28 yaşında kadın hasta, son bir yıldır artan hirsutizm (tüylenme), akne ve oligomenore şik… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

28 yaşında kadın hasta, son bir yıldır artan hirsutizm (tüylenme), akne ve oligomenore şikayetleriyle kliniğe başvuruyor. Yapılan tetkiklerde serum Anti-Müllerian Hormon ( $AMH$ ) düzeylerinin normalin 3 katı olduğu, $LH/FSH$ oranının arttığı ve polikistik over sendromu ( $PKOS$ ) tablosu saptanıyor. $AMH$ 'nin granüloza hücrelerinde foliküler gelişimi kısıtlamasının yanı sıra, intraovaryen steroidogenez üzerinde de düzenleyici etkileri olduğu bilinmektedir.

Bu hastadaki biyokimyasal tablo göz önüne alındığında, $AMH$ 'nin granüloza hücrelerinde östrojen sentezini baskılayarak androjenik bir mikroçevre oluşmasına katkıda bulunan temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

A
$17\alpha$ -hidroksiprogesteronun androstenediona dönüşümünü sağlayan $17,20$ -liyaz aktivitesini stimüle etmesi
FSH aracılı aromataz ( $CYP19A1$ ) gen ekspresyonunu ve enzim aktivitesini inhibe etmesiCevap
C
Dehidroepiandrosteron ( $DHEA$ ) sentezi için gereken NADPH ve sitokrom P450 redüktaz kofaktörlerini selektif olarak tüketmesi
D
Testosteronun östradiole dönüşümü sırasında reaksiyona giren moleküler oksijenin ( $O_2$ ) bağlanmasını kompetitif olarak engellemesi
E
Pregnenolonun progesterona dönüşümünü katalizleyen $3\beta$ -hidroksisteroid dehidrogenaz aktivitesini indüklemesi

Cevap

Anti-Müllerian Hormon (AMH), granüloza hücrelerinde FSH aracılı aromataz (CYP19A1) gen ekspresyonunu ve enzim aktivitesini inhibe ederek östrojen sentezini baskılar.

Anti-Müllerian Hormon (AMH), TGF-beta süper ailesinin bir üyesidir ve granüloza hücrelerinden salgılanır. PKOS gibi durumlarda aşırı artan AMH, granüloza hücrelerinde FSH reseptör sinyalini ve dolayısıyla FSH tarafından indüklenen aromataz (CYP19A1) enziminin ekspresyonunu baskılar. Bu durum, teka hücrelerinden granüloza hücrelerine gelen androstenedion ve testosteronun östrojene (östron ve östradiol) dönüşememesine, sonuç olarak folikül içinde androjenik bir ortam oluşmasına ve folikül gelişiminin durmasına (arrest) neden olur.

Adım Adım Çözüm

Klinik tabloyu analiz et

Hirsutizm ve yüksek AMH düzeyleri PKOS ile uyumludur; bu durumda overlerde androjen fazlalığı (hiperandrojenizm) mevcuttur.

PKOS patofizyolojisinde AMH'nin rolünü anlamak için klinik bağlam gereklidir.

AMH'nin granüloza hücresi üzerindeki etkisini hatırla

AMH, gelişmekte olan foliküllerde granüloza hücrelerinin FSH duyarlılığını azaltan bir 'fren' görevi görür.

AMH'nin temel fizyolojik görevi primordial folikül aktivasyonunu ve FSH etkisini dengelemektir.

Steroidogenez basamağını belirle

Östrojen sentezi, androjenlerin aromataz (CYP19A1) enzimiyle aromatize edilmesine bağlıdır. AMH bu adımı inhibe eder.

Androjen birikiminin nedeni, aromatizasyon basamağındaki yetersizliktir.

Sonucu doğrula

FSH-indüklü aromataz baskılanması, östrojen sentezini azaltırken teka hücrelerinden gelen androjenlerin granüloza hücresi içinde birikmesine neden olur.

Bu mekanizma PKOS'taki anovülasyon ve hiperandrojenizmin temel taşlarından biridir.

Anahtar Kavram

AMH'nin intraovaryen düzenleyici rolü: FSH duyarlılığını ve aromataz aktivitesini azaltarak foliküler steroidogenezi etkiler.

Daha Fazla Pratik

İnhibin ve aktivinlerin FSH salınımı üzerindeki zıt etkilerini ve bunların granüloza hücrelerindeki sinyal yolaklarını inceleyiniz.

Tahmini Süre:2m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru