Soru

Zorluk: Çok zorMiyeloid Neoplaziler (AML) ve Miyelodisplastik Sendromlar

5252 yaşında erkek hasta, son iki aydır artan halsizlik ve çarpıntı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde hemoglobin 8.4 g/dL8.4 \text{ g/dL}, lökosit sayısı 42.000/μL42.000/\mu L ve trombosit sayısı 680.000/μL680.000/\mu L olarak saptanıyor. Kemik iliği aspirasyonunda %28\%28 oranında, miyeloperoksidaz (MPO) pozitifliği gösteren ancak Auer çubuğu içermeyen blastlar izleniyor. Bu hastada saptanması en olası sitogenetik anomali ve bu anomali sonucu ekspresyonu bozulan temel transkripsiyon faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. inv(3)(q21.3;q26.2)inv(3)(q21.3;q26.2); GATA2GATA2Cevap
  2. B
    t(8;21)(q22;q22.1)t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1RUNX1
  3. C
    inv(16)(p13.1;q22)inv(16)(p13.1;q22); CBFBCBFB
  4. D
    t(1;22)(p13.3;q13.1)t(1;22)(p13.3;q13.1); RBM15RBM15
  5. E
    t(6;9)(p23;q34.1)t(6;9)(p23;q34.1); DEKDEK

Cevap

Akut miyeloid lösemi tanısı alan bir hastada saptanan trombositoz, karakteristik olarak inv(3)(q21.3;q26.2)inv(3)(q21.3;q26.2) veya t(3;3)(q21.3;q26.2)t(3;3)(q21.3;q26.2) anomalisine ve buna bağlı GATA2GATA2 ile MECOMMECOM genlerinin etkilenmesine işaret eder.
Doğru yanıt olan inv(3)(q21.3;q26.2)inv(3)(q21.3;q26.2) anomalisi, kemik iliğinde 'small mono-lobated' megakaryositler ve periferik kanda artmış trombosit sayısı ile karakterize spesifik bir AML alt tipidir. Bu genetik değişiklik, MECOMMECOM (EVI1) geninin aşırı ekspresyonuna ve bir hematopoetik transkripsiyon faktörü olan GATA2GATA2 geninin fonksiyonunun bozulmasına neden olan bir 'enhancer hijacking' mekanizması üzerinden etki eder. Bu tablo, klinik olarak lösemik infiltrasyona rağmen trombositoz görülmesi nedeniyle sınavlar için yüksek ayırt ediciliğe sahiptir.

Adım Adım Çözüm

1
Blast oranının değerlendirilmesi
Blast oranının %28\%28 olması, WHO kriterlerine göre %20\%20 eşiğini aşarak Akut Miyeloid Lösemi (AML) tanısını doğrular.
Miyeloid neoplazilerde blast oranının %20\%20 ve üzerinde olması AML tanısı için zorunludur.
2
Trombosit sayısının ve morfolojinin analizi
Trombosit sayısının 680.000/μL680.000/\mu L (trombositoz) olması, lösemik bir tabloda nadir görülen spesifik bir bulgudur.
Çoğu AML alt tipinde pansitopeni ve trombositopeni beklenirken, inv(3) alt tipi bu durumun en önemli istisnasıdır.
3
Genetik eşleştirme
Trombositoz ile seyreden de novo AML olgularında inv(3)(q21.3;q26.2)inv(3)(q21.3;q26.2) veya t(3;3)t(3;3) anomalisi aranmalıdır.
Bu anomali, MECOM geninin GATA2 distalindeki bir enhancer (artırıcı) bölge tarafından 'hijacking' (ele geçirilme) mekanizması ile aşırı eksprese edilmesine ve GATA2 fonksiyonunun bozulmasına yol açar.

Anahtar Kavram

AML'de Trombositoz ve inv(3) İlişkisi
Bu soruyu puanla