Examkin

Soru

Zorluk: OrtaMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Astım tanısıyla oral teofilin tedavisi alan 2222 yaşında bir üniversite öğrencisine, eşlik eden üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle bir antibiyotik tedavisi başlanıyor. Tedavinin ikinci gününde hastada şiddetli bulantı, huzursuzluk, ellerde titreme ve çarpıntı gelişiyor. Yapılan tetkiklerde plazma teofilin düzeyi 28μg/mL28 \mu g/mL (Terapötik aralık: 1010-20μg/mL20 \mu g/mL) olarak saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan ve CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin kan düzeyini artıran antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SiprofloksasinCevap
  2. B
    Tiotropium
  3. C
    Salmeterol
  4. D
    Amoksisilin
  5. E
    Fosfomisin

Cevap

Siprofloksasin
Siprofloksasin, sitokrom P450P450 sistemindeki CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin metabolizmasını yavaşlatır. Bu durum teofilin klerensinin azalmasına ve plazma düzeyinin hızla yükselerek toksik (bulantı, tremor, taşikardi, huzursuzluk) belirtilerin ortaya çıkmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki klinik bulguları (bulantı, tremor, çarpıntı) ve yüksek plazma teofilin düzeyini analiz edin.
Hastada teofilin toksisitesi geliştiği doğrulanır.
Teofilin, 1010-20μg/mL20 \mu g/mL gibi dar bir terapötik indekse sahiptir; 20μg/mL20 \mu g/mL üzerindeki değerlerde toksik belirtiler başlar.
2
Teofilin metabolizmasından sorumlu temel enzim yolağını belirleyin.
Teofilin esas olarak karaciğerde CYP1A2CYP1A2 enzimi ile metabolize edilir.
İlaç etkileşimlerini anlamak için ana metabolik yolun bilinmesi gerekir.
3
Seçeneklerdeki antibiyotiklerden hangisinin bu enzimi inhibe ettiğini saptayın.
Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2'yi inhibe ederek teofilin klerensini %3030-5050 oranında azaltır.
Kinolonlar, özellikle de siprofloksasin, teofilin ile etkileşime giren en klasik enzim inhibitörleridir.

Anahtar Kavram

Teofilin, dar terapötik indeksi nedeniyle CYP1A2 inhibitörleri (siprofloksasin gibi) ile kullanıldığında ciddi toksisite riski taşır.

Alternatif Yöntem

Toksisite durumunda, teofilin düzeyini artıran nedenler arasında sigarayı bırakma ve enzim inhibitörü kullanımı (siprofloksasin, eritromisin, simetidin) öncelikle sorgulanmalıdır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru