Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

7272 yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan erkek hasta, ventilatörle ilişkili pnömoni nedeniyle yoğun bakım ünitesinde takip edilmektedir. Kan kültüründe vankomisine dirençli EnterococcusEnterococcus faeciumfaecium (VRE) saptanması üzerine linezolid tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 20.20. gününde hastanın ateşi tekrar yükselmiş ve yeni izole edilen E.faeciumE. faecium suşunun linezolid dirençli olduğu saptanmıştır. Yapılan ileri incelemelerde bu suşun aynı zamanda kloramfenikol, klindamisin ve kinupristin-dalfopristine de dirençli olduğu belirlenmiştir. Bu bakteride gelişen dirençten sorumlu olan ve bahsedilen diğer antibiyotiklere de çapraz direnç sağlayan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    23S23S rRNA geninde nokta mutasyonu
  2. cfrcfr geni aracılığıyla 23S23S rRNA metilasyonuCevap
  3. C
    L4 ve L22 ribozomal proteinlerinde yapısal değişiklik
  4. D
    optrAoptrA geni aracılığıyla ABC taşıyıcı sistem aktivasyonu
  5. E
    PBP5 (Penisilin Bağlayan Protein 5) ekspresyon artışı

Cevap

Dirençten sorumlu mekanizma cfrcfr geni aracılığıyla 23S23S rRNA'nın metillenmesidir.
Doğru yanıt olan cfrcfr geni aracılı 23S23S rRNA metilasyonu, bakterinin ribozomal peptidil transferaz merkezini (PTCPTC) modifiye eder. Bu modifikasyon; fenikoller, linkozamidler, oksazolidinonlar, plevromutilinler ve streptogramin A (PhLOPSaPhLOPSa) ilaçlarının bağlanmasını sterik olarak engeller. Vakadaki kloramfenikol, klindamisin ve dalfopristin direnci bu mekanizmaya tam olarak uymaktadır.

Adım Adım Çözüm

1
Vakadaki klinik ipuçlarını analiz et.
Vankomisine dirençli enterokok (VRE) tedavisinde linezolid kullanımı sonrası direnç geliştiği ve bu direncin diğer sınıfları da kapsadığı saptandı.
Tedavi sırasında direnç gelişmesi (acquired resistance) ve çoklu ilaç direnci (multidrug resistance) paternini belirlemek için gereklidir.
2
Çapraz direnç paternini (cross-resistance) tanımla.
Direnç yelpazesi: Oksazolidinon (linezolid), Fenikol (kloramfenikol), Linkozamid (klindamisin) ve Streptogramin A (dalfopristin).
Bu spesifik patern, mikrobiyolojide PhLOPSa fenotipi olarak adlandırılır ve özgül bir mekanizmayı işaret eder.
3
Mekanizmayı ve ilgili geni belirle.
cfrcfr geni tarafından kodlanan metiltransferazın 23S23S rRNA'nın A2503A2503 pozisyonunu metillemesi.
cfrcfr geni, bu beş farklı antibiyotik sınıfının ribozomdaki ortak bağlanma bölgesini modifiye ederek hepsine birden direnç sağlayan tek mekanizmadır.

Anahtar Kavram

cfrcfr geni aracılı PhLOPSa direnç fenotipi

Alternatif Yöntem

PhLOPSa akrostişini (Phenicols, Lincosamides, Oxazolidinones, Pleuromutilins, Streptogramin A) hatırlamak, cfrcfr geni ile ilişkili çoklu direnç sorularını çözmede en hızlı yöntemdir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Bu konudan daha fazla soru