32 yaşında, aktif pulmoner tüberküloz nedeniyle çoklu ilaç tedavisi alan bir erkek hasta, … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$32$ yaşında, aktif pulmoner tüberküloz nedeniyle çoklu ilaç tedavisi alan bir erkek hasta, evde ailesi tarafından jeneralize tonik-klonik nöbet geçirirken bulunuyor. Acil servise getirildiğinde nöbetleri devam eden hastaya $4$ mg intravenöz (İV) diazepam ve $1$ g İV levetirasetam uygulanmasına rağmen nöbetler kontrol altına alınamıyor. Fizik muayenesinde kan basıncı $95/60$ mmHg, nabız $115/dk$ , solunum sayısı $24/dk$ ve Glasgow Koma Skalası $8$ olarak saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde $pH: 7,12$ , $pCO_2: 28$ mmHg ve anyon açığı $26$ mEq/L ( $HAGMA$ ) bulunuyor. Bu hastadaki dirençli nöbetlerin ve metabolik tablonun tedavisinde en uygun yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

Piridoksin; santral sinir sisteminde azalan GABA sentezini restore etmek amacıyla, tahmini alınan izoniazit miktarına gram-gram ( $1:1$ ) dozda verilmelidir.Cevap
B
L-karnitin; karaciğerdeki mitokondriyal disfonksiyonu ve hiperamonemiyi düzeltmek amacıyla yüksek dozda İV infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
C
Glukagon; beta-adrenerjik reseptörleri baypas ederek kardiyovasküler stabiliteyi ve nörolojik durumu düzeltmek için verilmelidir.
D
Sodyum tiyosülfat; mitokondriyal sitokrom oksidaz inhibisyonunu geri çevirmek ve laktik asidozu düzeltmek için antidot olarak seçilmelidir.
E
Fomepizol; alkol dehidrogenaz enzimini inhibe ederek toksik metabolitlerin oluşumunu engellemek amacıyla yükleme dozuyla başlanmalıdır.

Cevap

Piridoksin (B6 vitamini); santral sinir sisteminde azalan GABA sentezini restore etmek amacıyla, tahmini alınan izoniazit miktarına gram-gram (

1:1

) dozda verilmelidir.

Doğru yaklaşım piridoksin uygulamasıdır. İzoniazit, santral sinir sisteminde

GABA

sentezinde kofaktör olan piridoksal-5-fosfat düzeyini azaltarak dirençli nöbetlere ve metabolik asidoza yol açar. Piridoksin (B6 vitamini), bu süreci tersine çeviren spesifik antidottur ve uygulama prensibi olarak, alınan izoniazit miktarına gram-gram (

1:1

) dozda (miktarı bilinmiyorsa ampirik olarak

5

g) verilmesi önerilir.

Adım Adım Çözüm

Klinik toksidromun ve hastanın özgeçmişinin değerlendirilmesi

Tüberküloz tedavisi öyküsü, standart tedaviye dirençli nöbetler ve belirgin anyon açıklıklı metabolik asidoz (

HAGMA

)

Bu klinik triad (nöbet, asidoz, koma) izoniazit (

INH

) intoksikasyonu için patognomoniktir.

Moleküler mekanizmanın belirlenmesi

İzoniazit, piridoksin fosfokinazı inhibe ederek ve aktif piridoksal-5-fosfatı bağlayarak Glutamik Asit Dekarboksilaz (

GAD

) enzim aktivitesini düşürür.

GAD

enzim aktivitesinin azalması, inhibitör nörotransmitter olan

GABA

sentezinin durmasına ve eksitatör deşarjlara (nöbet) neden olur.

Spesifik antidot seçimi ve uygulama prensibinin belirlenmesi

Piridoksin (

B6

) tedavisi; alınan her gram

INH

için

1

gram

B6

olacak şekilde uygulanır.

Piridoksin,

GABA

sentezini hızla restore ederek nöbetleri durdurur ve asidozu düzeltir.

Anahtar Kavram

İzoniazit zehirlenmesinde dirençli nöbetlerin ve asidozun tedavisi için piridoksin (

B6

) gram-gram (

1:1

) oranında kullanılmalıdır.

Tahmini Süre:3m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru