Soru

Zorluk: ZorMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla uzun süredir teofilin (400400 mg/gün) tedavisi alan ve günde 11 paket sigara içen 5858 yaşındaki erkek hastaya, eşlik eden üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin başlanmıştır. Tedavinin dördüncü gününde hastada şiddetli bulantı, çarpıntı ve generalize tonik-klonik nöbet tablosu gelişmiştir.

Bu hastada gözlenen santral sinir sistemi toksisitesinden (nöbet) primer olarak sorumlu olan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Adenozin reseptörlerinin antagonize edilmesiCevap
  2. B
    Fosfodiesteraz (PDE) enziminin inhibisyonu
  3. C
    Muskarinik M3 reseptörlerinin blokajı
  4. D
    Beta-2 adrenerjik reseptörlerin uyarılması
  5. E
    Guanilat siklaz enziminin aktivasyonu

Cevap

Teofilinin neden olduğu nöbet ve kardiyak aritmiler gibi ciddi toksik etkilerden primer olarak sorumlu olan mekanizma adenozin reseptörlerinin antagonize edilmesidir.
Doğru seçenek olan adenozin reseptörlerinin antagonize edilmesi, metilksantinlerin (teofilin, kafein) karakteristik etkisidir. Adenozin, beyinde nöronal aktiviteyi baskılayan endojen bir moleküldür. Teofilin bu reseptörleri bloke ederek eksitasyonu artırır; bu durum düşük dozlarda uykusuzluk ve sinirlilik, toksik dozlarda ise dirençli nöbetler şeklinde klinik verir. Ayrıca siprofloksasin gibi CYP1A2CYP1A2 inhibitörleri ile sigaranın (indükleyici) bırakılması, teofilinin plazma konsantrasyonunu hızla artırarak bu mekanizmayı tetikler.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç etkileşiminin değerlendirilmesi
Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe eder; sigara ise bu enzimi indükler.
Hastanın sigara içmesi teofilin klerensini artırmış ve onu yüksek dozlara toleranslı hale getirmiştir; ancak siprofloksasin eklenmesi metabolizmayı aniden bloke ederek teofilin düzeylerini toksik aralığa taşır.
2
Toksisite belirtilerinin analizi
Bulantı, taşikardi ve generalize tonik-klonik nöbetler teofilin intoksikasyonunun tipik bulgularıdır.
Teofilin dar terapötik indekse sahip bir ilaçtır (10−20μg/mL10-20 \mu g/mL terapötik, >20μg/mL>20 \mu g/mL toksik).
3
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
Adenozin reseptör antagonizması (A1 ve A2).
Teofilin non-selektif PDE inhibitörü ve adenozin reseptör antagonistidir. Adenozin SSS'de inhibitör/antikonvülsan etkilidir; antagonizması nöbetlere ve sempatik deşarj artışına (taşikardi) yol açar.

Anahtar Kavram

Teofilin toksisitesinde SSS ve kardiyak yan etkilerin temel sorumlusu adenozin antagonizmasıdır.

Daha Fazla Pratik

Teofilin intoksikasyonuna bağlı nöbetlerin tedavisinde klasik antiepileptiklerin (benzodiazepinler vb.) genellikle yetersiz kaldığını ve fenobarbital veya hemodiyaliz gerekebileceğini unutmayınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla