Soru

Zorluk: Çok zorAmiloidoz

8282 yaşında erkek hasta, progresif nefes darlığı ve periferik ödem şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan ekokardiyografide ventrikül duvarlarında simetrik kalınlaşma ve miyokardda 'speckled' (benekli) görünüm saptanarak restriktif kardiyomiyopati tanısı konuluyor. Hastanın özgeçmişinde kronik bir inflamatuar hastalık veya plazma hücre diskrazisi lehine bulgu saptanmıyor. Endomiyokardiyal biyopsi örneğinde interstisyel alanda biriken materyalin Kongo kırmızısı ile boyandığı ve polarize ışıkta elma yeşili refle verdiği izleniyor. Yapılan immünohistokimyasal analizde biriken proteinin transtiretin (TTR) olduğu belirleniyor, ancak genetik analizde herhangi bir mutasyon saptanmıyor.

Bu klinik tablo ve amiloid tipiyle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Biriken materyalin ana bileşeni, immünglobulin hafif zincirlerinin parçalanmasıyla oluşan AL tipidir.
  2. Bu tabloda biriken amiloid proteini, fizyolojik olarak tiroksin ve retinol bağlayıcı proteini taşıyan bir serum proteinidir.Cevap
  3. C
    Patogenezde ana olay, karaciğerde interlökin-6 etkisiyle sentezlenen serum amiloid ilişkili (SAA) proteinin aşırı üretimidir.
  4. D
    Bu amiloid tipinin oluşması için TTR geninde mutlaka kalıtsal bir nokta mutasyonunun (örn. Ile122) bulunması zorunludur.
  5. E
    Biriken materyal, atriyal natriüretik peptidin (ANP) yanlış katlanmış formu olup sadece kalp kulakçıklarıyla sınırlı kalır.

Cevap

Biriken protein, normalde tiroksin ve retinol bağlayıcı proteini taşıyan transtiretin (TTR) molekülüdür.
Vakada tanımlanan durum 'Senil Sistemik Amiloidoz'dur. Bu tabloda biriken protein, normalde serumda tiroksin (T4T_4) ve vitamini A (retinol) taşıyan transtiretindir (TTR). Yaşlılarda TTR tetramerinin destabilize olup monomerlere ayrılması ve bu monomerlerin yanlış katlanarak β\beta-kırmalı tabaka yapısında amiloid fibrilleri oluşturması (wild-type) tipik bir patolojik mekanizmadır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Hasta 8282 yaşında, restriktif kardiyomiyopati bulguları var ve biyopsi Kongo kırmızısı pozitif (amiloidoz).
Amiloidozun tipini belirlemek için klinik bağlam ve yaş kritiktir.
2
Etiyolojik ipuçlarını değerlendir
Kronik inflamasyon (AA dışlanır) ve plazma hücre hastalığı (AL dışlanır) yok.
En sık görülen sistemik amiloidoz tiplerini ekarte etmek için gereklidir.
3
Protein ve genetik veriyi birleştir
Protein TTR ancak mutasyon yok; bu durum 'Senil Sistemik Amiloidoz' (wild-type TTR amiloidozu) tanısını koydurur.
TTR birikiminin hem kalıtsal (mutant) hem de yaşlılığa bağlı (wild-type) formları mevcuttur.
4
TTR'nin fizyolojik fonksiyonunu hatırla
TTR (Transthyretin), adını 'transports thyroxine and retinol' ifadesinden alan bir taşıyıcı proteindir.
Proteinin kökenini ve biyokimyasal özelliklerini doğrulamak için gereklidir.

Anahtar Kavram

Senil Sistemik Amiloidoz ve Transtiretin (TTR) Patogenezi

Daha Fazla Pratik

Kalıtsal TTR amiloidozları (FAP/FAC) ile wild-type formu arasındaki genetik ve klinik farkları karşılaştırın.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular