Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorEpitelyal Over Kanserleri

6464 yaşında kadın hasta, ani başlayan dengesizlik ve konuşma bozukluğu nedeniyle nöroloji kliniğine yatırılıyor. Fizik muayenesinde serebellar ataksi ve nistagmus saptanıyor. Kranial MR görüntülemesi normal olan hastanın paraneoplastik antikor panelinde Anti−YoAnti-Yo (PCA−1PCA-1) pozitifliği saptanıyor. Yapılan jinekolojik muayene ve transvajinal ultrasonografide bilateral mikst yapıda adneksiyal kitleler ve Douglas poşunda serbest sıvı izleniyor. Bu klinik tabloya en sık neden olan epitelyal over tümörü ve bu tümörün gelişiminde en sık saptanan genetik mutasyon aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. A
    Müsinöz karsinom - KRASKRAS
  2. Yüksek dereceli seröz karsinom - TP53TP53Cevap
  3. C
    Şeffaf hücreli karsinom - PTENPTEN
  4. D
    Düşük dereceli seröz karsinom - BRAFBRAF
  5. E
    Endometrioid karsinom - CTNNB1CTNNB1

Cevap

Yüksek dereceli seröz karsinom ve TP53TP53 mutasyonu birlikteliği, bu klinik tabloyu en iyi açıklayan tanı ve moleküler mekanizmadır.
Yüksek dereceli seröz karsinom, epitelyal over kanserleri arasında paraneoplastik serebellar dejenerasyon (özellikle Anti−YoAnti-Yo pozitifliği ile seyreden) ile en sık ilişkilendirilen histolojik tiptir. Bu tümörlerin patogenezinde TP53TP53 mutasyonu neredeyse evrensel bir bulgudur ve tanısal bir öneme sahiptir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun analiz edilmesi
Hastada saptanan serebellar ataksi ve Anti−YoAnti-Yo (PCA−1PCA-1) antikor pozitifliği, Paraneoplastik Serebellar Dejenerasyon (PSD) tanısını koydurur.
Anti−YoAnti-Yo antikorları, Purkinje hücrelerindeki sitoplazmik antijenlere karşı gelişir ve sıklıkla gizli bir maligniteyi haber verir.
2
Etiyolojik ilişkilendirmenin yapılması
Kadınlarda PSD tablosuna en sık neden olan iki primer odak meme ve over kanserleridir.
Anti−YoAnti-Yo antikorunun hedefi olan CDR2CDR2 proteini, bu tümör hücrelerinde eksprese edilmektedir.
3
Histolojik tipin belirlenmesi
Over kanserleri içinde paraneoplastik serebellar dejenerasyon ile en güçlü korelasyon gösteren tip 'Yüksek Dereceli Seröz Karsinom'dur.
Bu tümörler epitelyal over kanserlerinin en sık görülen ve en agresif seyreden grubunu oluşturur.
4
Moleküler patogenezin tanımlanması
Yüksek dereceli seröz karsinomların (HGSC) temel genetik özelliği >%95>\%95 oranında saptanan TP53TP53 mutasyonudur.
HGSC, Tip II over kanseri modelinin prototipidir ve genomik instabilite ile karakterizedir.

Anahtar Kavram

Paraneoplastik Serebellar Dejenerasyon (Anti−YoAnti-Yo) ve Epitelyal Over Kanseri İlişkisi
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Epitelyal Over Kanserleri

Bu konudan daha fazla soru