Soru

Zorluk: Zorİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

4242 yaşında erkek hasta, 1010 yıldır jeneralize tonik-klonik nöbetler nedeniyle fenitoin tedavisi almaktadır. Son bir aydır latent tüberküloz profilaksisi amacıyla izoniazid başlanan hastada; çift görme, dengesizlik ve dizartri şikayetleri gelişmiştir. Fizik muayenede nistagmus ve ataksi saptanmıştır. Bu hastada gelişen klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İzoniazidin fenitoin metabolizmasını katalize eden CYP2C9CYP2C9 ve CYP2C19CYP2C19 enzimlerini inhibe etmesiCevap
  2. B
    İzoniazidin fenitoin metabolizmasını katalize eden CYP3A4CYP3A4 enzimini indüklemesi
  3. C
    Fenitoinin izoniazid atılımını renal tübüler sekresyon düzeyinde kompetitif olarak engellemesi
  4. D
    İzoniazidin fenitoinin plazma proteinlerine bağlanmasını engelleyerek serbest fraksiyonu artırması
  5. E
    Fenitoinin izoniazid tarafından faz IIII (glukuronidasyon) reaksiyonları ile metabolize edilmesinin engellenmesi

Cevap

İzoniazidin fenitoin metabolizmasını katalize eden CYP2C9CYP2C9 ve CYP2C19CYP2C19 enzimlerini inhibe etmesi
İzoniazid, karaciğerde mikrozomal sitokrom P450P450 enzimlerini (özellikle CYP2C9CYP2C9 ve CYP2C19CYP2C19) inhibe eden bir ilaçtır. Fenitoin, dar terapötik indekse sahip bir antiepileptik olup temel olarak bu enzimlerle faz II oksidasyonuna uğrar. İzoniazid varlığında fenitoin metabolizması yavaşlar, eliminasyonu azalır ve plazma konsantrasyonu hızla yükselir. Bu durum fenitoin toksisitesine bağlı nistagmus, ataksi ve dizartri gibi klinik semptomların ortaya çıkmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın mevcut tedavisini ve yeni eklenen ilacı analiz et.
Fenitoin kullanan hastaya latent tüberküloz için izoniazid eklenmiştir.
İlaç-ilaç etkileşiminin başlangıç noktasını belirlemek.
2
Hastada gelişen semptomları farmakolojik olarak yorumla.
Nistagmus, ataksi, dizartri ve diplopi, fenitoinin terapötik aralığının aşılmasıyla görülen tipik toksisite bulgularıdır.
Klinik tablonun bir ilaç fazlalığına mı yoksa eksikliğine mi işaret ettiğini anlamak.
3
İzoniazidin metabolizma üzerindeki etkisini hatırla.
İzoniazid mikrozomal enzim inhibitörüdür ve fenitoinin ana metabolizörü olan CYP2C9CYP2C9 ve CYP2C19CYP2C19 enzimlerini baskılar.
Toksisitenin altında yatan biyokimyasal mekanizmayı saptamak.

Anahtar Kavram

İlaç-İlaç Etkileşimlerinde Mikrozomal Enzim İnhibisyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla