yaşında, kronik tofüslü gut tanısı olan ve standart ksantin oksidaz inhibitörlerine dirençli seyreden bir erkek hastaya, tedavi amacıyla parenteral yoldan uygulanan bir ajan başlanıyor. Tedavinin ikinci haftasında hastada ani gelişen halsizlik, sarılık ve koyu renkli idrar şikayetleri ortaya çıkıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin düzeyinde düşüş ve periferik yaymada 'ısırılmış hücreler' (bite cells) saptanıyor.
Bu hastadaki klinik tabloya neden olan ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Ürik asidi daha yüksek çözünürlüğe sahip olan allantoine dönüştürmekCevap
- BKsantin oksidaz enzimini pürin yapısında olmayan bir molekülle selektif inhibe etmek
- CProksimal tübülde URAT ve OAT taşıyıcıları üzerinden ürik asit reabsorpsiyonunu azaltmak
- Dİnterlökin- (-) reseptörlerine bağlanarak proinflamatuar sitokin aktivitesini önlemek
- EMikrotübül proteinlerine bağlanarak lökositlerin fagositoz ve migrasyonunu inhibe etmek
Cevap
Ürik asidi daha yüksek çözünürlüğe sahip olan allantoine dönüştürmek
Vakada tanımlanan ilaç Peglotikaz'dır. Peglotikaz, rekombinant bir ürat oksidaz (ürikaz) enzimidir. İnsanlarda doğal olarak bulunmayan bu enzim, ürik asidi oksidasyon yoluyla suda çok daha çözünür olan allantoine dönüştürür. Bu oksidasyon süreci sırasında hidrojen peroksit gibi oksidatif yan ürünler oluşabilir. Glukoz--fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği olan hastalarda bu oksidatif stres eritrositlerde hemolize ve periferik yaymada 'bite cells' (ısırılmış hücreler) oluşumuna yol açar. Bu nedenle Peglotikaz kullanımı öncesinde hastaların G6PD düzeyi açısından taranması önerilir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Peglotikaz'ın etki mekanizması ve G6PD eksikliği kontrendikasyonu
Tahmini Süre:2m 30s