Examkin

Soru

Zorluk: ZorGut Tedavisi

Renal transplantasyon nedeniyle idame immünsupresif tedavide azatiyoprin kullanan 42 yaşındaki kadın hastada, tekrarlayan podagra atakları ve tofüs gelişimi üzerine antihiperürikemik tedavi planlanıyor. Tedaviye bir ürik asit sentez inhibitörü eklendikten iki hafta sonra hasta ateş, nötropeni ve trombositopeni tablosuyla acil servise başvuruyor.

Bu hastada gelişen kemik iliği toksisitesinin temel nedeni olan enzim inhibisyonu ve hücre içinde birikerek sitotoksik etki gösteren metabolit aşağıdakilerden hangisinde doğru eşleştirilmiştir?

  1. Ksantin oksidaz — 6-Tiyoguanin nükleotidleriCevap
  2. B
    Tiyopürin metiltransferaz (TPMT) — 6-Metilmerkaptopürin
  3. C
    Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) — İnozin monofosfat
  4. D
    Ksantin oksidaz — 6-Tiyoürik asit
  5. E
    İnozin monofosfat dehidrogenaz — Guanozin monofosfat

Cevap

Ksantin oksidaz enzimi inhibe edilerek 6-Tiyoguanin nükleotidlerinin (6-TGN) birikmesi
Azatiyoprin, vücutta önce 6-merkaptopürine (6-MP) dönüşen bir ön ilaçtır. 6-MP'nin inaktivasyonu (detoksifikasyonu) büyük oranda Ksantin Oksidaz (XO) enzimi aracılığıyla 6-tiyoürik asite dönüşümle gerçekleşir. Ürik asit sentez inhibitörleri (allopurinol veya febuksostat) XO enzimini inhibe ettiğinde, 6-MP'nin yıkımı durur. Yıkılamayan 6-MP, HGPRT enzimi aracılığıyla anabolik yola kayar ve 6-Tiyoguanin nükleotidlerine (6-TGN) dönüşümü dramatik şekilde artar. 6-TGN, DNA ve RNA sentezini bozarak güçlü miyelosupresyona (pansitopeni) neden olan asıl toksik metabolittir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın mevcut ilaçlarını ve eklenen ilacın sınıfını tanımla.
Hasta 'azatiyoprin' kullanıyor. Eklenen ilaç 'ürik asit sentez inhibitörü' (Allopurinol veya Febuksostat).
Klinik tablo bir ilaç etkileşimi sonucu ortaya çıkmıştır.
2
İki ilaç arasındaki etkileşim mekanizmasını analiz et.
Azatiyoprin vücutta 6-merkaptopürine (6-MP) dönüşür. 6-MP normalde 'Ksantin Oksidaz' (XO) enzimi ile inaktif 6-tiyoürik asite yıkılır. Allopurinol bir XO inhibitörüdür.
Metabolik yolağın nerede bloke edildiğini anlamak gerekir.
3
Blokajın sonucunda metabolit akışının nereye kaydığını belirle.
XO yolu kapanınca, biriken 6-MP alternatif yol olan HGPRT enzimi üzerinden daha fazla metabolize edilir. Bu yol, aktif ve sitotoksik olan '6-Tiyoguanin nükleotidlerinin' (6-TGN) üretimini artırır.
Toksisitenin biyokimyasal temelini açıklar.
4
Klinik sonucu değerlendir.
Artan 6-TGN seviyeleri kemik iliği baskılanmasına (pansitopeni) neden olur.
Semptomlarla mekanizmayı ilişkilendirir.

Anahtar Kavram

Azatiyoprin ve Allopurinol Etkileşimi

İpuçları

1
Bu tablo, kronik gut tedavisinde kullanılan bir enzimin inhibe edilmesi sonucu, eş zamanlı kullanılan immünsupresif ilacın yıkılamamasına bağlıdır.
2
Azatiyoprin vücutta 6-merkaptopürine dönüşür. 6-merkaptopürin üç farklı enzimle metabolize edilir; bunlardan biri ürik asit sentezinde de görev alan enzimdir.
3
Allopurinol 'Ksantin Oksidaz'ı inhibe eder. Bu enzim çalışmadığında 6-merkaptopürin yıkılamaz ve toksik olan aktif metabolitine (nükleotid formuna) dönüşür.

Daha Fazla Pratik

Azatiyoprin kullanan bir hastada gut atağı gelişirse, etkileşim riski olmayan hangi ilaçlar tercih edilebilir?
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Gut Tedavisi

Bu konudan daha fazla soru