aylık bir bebekte jeneralize hipotoni, "kurbağa bacağı" pozisyonunda yatma, derin tendon reflekslerinin alınamaması ve dilde fasikülasyonlar saptanıyor. Bebeğin çevreyle etkileşiminin canlı ve sosyal gülümsemesinin olması üzerine Spinal Müsküler Atrofi () Tip (Werdnig-Hoffmann) tanısı konuyor. Aşağıdakilerden hangisi bu hastadaki klinik tablonun şiddetini belirleyen ve Tip veya gibi daha hafif formların ortaya çıkmasını sağlayan temel genetik mekanizmadır?
- gen kopya sayısındaki artışCevap
- Bgeninde heterozigot mutasyon bulunması
- CAsit alfa-glukozidaz enzim aktivitesinin düşük olması
- DDerin tendon reflekslerinin korunmuş olması
- EGöz bebeklerinde ışık refleksinin kaybolması ve ptozis
Cevap
SMA hastalarında klinik şiddetin en önemli belirleyicisi geninin kopya sayısıdır.
Spinal Müsküler Atrofi (), genindeki homozigot delesyon sonucu ortaya çıkar. Ancak insanların genomunda bu genin bir yedeği olan geni de bulunur. geni, alternatif kırpılma (splicing) nedeniyle sadece az miktarda tam boy fonksiyonel protein üretebilir. Bir bireyde geninin kopya sayısı ne kadar fazlaysa (genellikle veya daha fazla), üretilen toplam fonksiyonel SMN proteini miktarı o kadar artar ve bu durum hastanın daha hafif bir klinik tabloya (Tip veya ) sahip olmasını sağlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
SMA'da klinik fenotip (şiddet), modifikatör gen olan kopya sayısı ile ters orantılıdır.