Examkin

Soru

Zorluk: OrtaDislipidemiler

Koroner arter hastalığı nedeniyle 4040 mg/gün atorvastatin tedavisi alan 5454 yaşındaki bir erkek hastanın takibinde, trigliserid düzeyinin 480480 mg/dL saptanması üzerine tedaviye gemfibrozil eklenmiştir. Tedavinin ikinci haftasında yaygın kas ağrıları ve idrar renginde koyulaşma şikayetiyle başvuran hastanın laboratuvar incelemesinde kreatin kinaz (CK) düzeyi 12.50012.500 U/L (N: <200<200 U/L) saptanmıştır. Bu hastada gelişen miyopati riskindeki artışın temel farmakokinetik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Gemfibrozilin statinlerin glukuronidasyon yoluyla metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeylerini artırmasıCevap
  2. B
    Gemfibrozilin CYP3A4 enzimini indükleyerek statinlerin aktif metabolitlerinin birikimine neden olması
  3. C
    Atorvastatinin gemfibrozilin renal klerensini kompetitif olarak engellemesi ve fibrat toksisitesini artırması
  4. D
    Gemfibrozilin intestinal yolla statin emilimini hızlandırarak pik plazma konsantrasyonunu yükseltmesi
  5. E
    Her iki ilacın da albumin bağlama bölgeleri için yarışarak serbest ilaç düzeylerini toksik sınıra ulaştırması

Cevap

Gemfibrozilin statinlerin glukuronidasyon yoluyla metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeylerini artırması
Gemfibrozil, statin metabolizmasında rol oynayan glukuronidasyon sürecini (UGT enzimlerini) inhibe ederek statinlerin vücuttan atılımını zorlaştırır ve plazma konsantrasyonlarını toksik düzeylere çıkararak rabdomiyolize yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun tanımlanması
Hastada gelişen yaygın miyalji ve belirgin CK yüksekliği (12.50012.500 U/L), rabdomiyoliz tablosunu işaret etmektedir.
Statin kullanan hastalarda eşlik eden semptomlar ve CK'nın normalin 1010 katından fazla olması rabdomiyoliz tanısı için tipiktir.
2
İlaç etkileşiminin analizi
Rabdomiyoliz, atorvastatin tedavisine gemfibrozil eklenmesiyle tetiklenmiştir.
Gemfibrozil, statinlerle birlikte kullanıldığında miyopati riskini en çok artıran fibrattır.
3
Mekanizmanın belirlenmesi
Gemfibrozil, statin asitlerinin glukuronidasyonunu (özellikle UGT1A1 ve UGT1A3 enzimlerini) inhibe eder.
Glukuronidasyon statinlerin eliminasyonunda kritik bir yoldur; bu yolun inhibe edilmesi statin plazma AUC (eğri altında kalan alan) değerini belirgin artırır. Fenofibrat bu yolağı etkilemediği için statinlerle kombinasyonda daha güvenlidir.

Anahtar Kavram

Statin-Fibrat Etkileşimi ve Glukuronidasyon İnhibisyonu

Alternatif Yöntem

Eğer bir hastada statin tedavisine fibrat eklenmesi gerekiyorsa, glukuronidasyon üzerinden statin düzeyini artırmayan fenofibrat tercih edilmelidir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Dislipidemiler

Bu konudan daha fazla soru