Soru

Zorluk: Çok zorMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) nedeniyle uzun süredir oral teofilin tedavisi alan ve sigara içen bir hastada, sigaranın bırakılmasını takiben üriner enfeksiyon nedeniyle siprofloksasin kullanımı sonrası plazma teofilin düzeyi 3030 μg/mL\mu g/mL üzerine çıkmıştır. Bu hastada klinik tabloda gözlenen jeneralize nöbet ve taşiaritmilerin gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerin hangisidir?

  1. Adenozin A1A_1 reseptörlerinin antagonize edilmesiCevap
  2. B
    Fosfodiesteraz-4 (PDE4PDE_4) enziminin inhibisyonu
  3. C
    Hücre içi kalsiyumun sarkoplazmik retikuluma geri alınmasının hızlanması
  4. D
    Histon deasetilaz-2 (HDAC2HDAC2) enzim aktivitesinin azalması
  5. E
    Beta-2 adrenerjik reseptörlerin doğrudan aktivasyonu

Cevap

Teofilin toksisitesindeki nöbet ve aritmilerden sorumlu temel mekanizma adenozin A1A_1 reseptörlerinin antagonize edilmesidir.
Teofilin, adenozin reseptörlerinin non-selektif antagonistidir. Adenozin A1A_1 reseptörleri hem SSS'de hem de kalpte inhibitör (modülatör) görev yapar. Bu reseptörlerin teofilin tarafından yüksek konsantrasyonlarda antagonize edilmesi, nöronal deşarjın kontrolsüz artışına (jeneralize nöbet) ve miyokardiyal uyarılabilirliğin artışına (taşiaritmi) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Farmakokinetik etkileşimi analiz et
Sigara (polisiklik aromatik hidrokarbonlar) CYP1A2CYP1A2 indükleyicisidir. Bırakılması klerensi düşürür. Siprofloksasin ise güçlü bir CYP1A2CYP1A2 inhibitörüdür.
İndüksiyonun kalkması ve inhibisyonun eklenmesi teofilin düzeyini hızla toksik sınıra taşır.
2
Toksisite belirtilerini moleküler hedeflerle eşleştir
Teofilin terapötik dozlarda PDEPDE inhibisyonu ve A2BA_{2B} antagonizması yaparken, toksik dozlarda A1A_1 antagonizması ve kalsiyum mobilizasyonu baskınlaşır.
Adenozin A1A_1 reseptörleri normalde inhibitör etkili olup, bunların blokajı nöronal eksitabiliteyi (nöbet) ve kardiyak hızı (aritmi) artırır.

Anahtar Kavram

Teofilin'in dar terapötik indeksi ve adenozin reseptör subtip özgüllüğü

Daha Fazla Pratik

Teofilin'in düşük dozlarda HDAC2 üzerinden gösterdiği anti-inflamatuar etkinin moleküler basamaklarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla