Soru

Zorluk: ZorAntiaritmik İlaçlar: Sınıf 3 ve Diğerleri

6868 yaşında, kronik kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon tanıları ile günlük 0.250.25 mg digoksin kullanan erkek hastanın tedavisine, aritmik atakların kontrolü amacıyla amiodaron eklenmiştir. Tedavinin 1010. gününde hastada iştahsızlık, bulantı ve objelerin etrafında sarı-yeşil haleler görme (ksantopsi) şikayetleri başlamıştır.

Bu klinik tablonun gelişmesindeki temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Amiodaronun korneal mikrodepozitler oluşturarak görme keskinliğini bozması
  2. Amiodaronun PP-glikoproteini inhibe ederek digoksinin renal klerensini azaltmasıCevap
  3. C
    Digoksinin CYP3A4 enzimini indükleyerek amiodaron plazma düzeyini düşürmesi
  4. D
    Amiodaronun iyot içeriği nedeniyle gelişen tirotoksikozun görme bozukluğu yapması
  5. E
    Hipokalemik diüretik kullanımının amiodaronun proaritmik etkisini artırması

Cevap

Amiodaronun PP-glikoproteini inhibe ederek digoksinin renal klerensini azaltması
Vakada tarif edilen bulantı, iştahsızlık ve sarı-yeşil haleler görme şikayetleri tipik bir digoksin toksisitesine işaret eder. Amiodaron, hem PP-glikoprotein (PP-gp) transport sistemini hem de bazı sitokrom P450 enzimlerini (özellikle CYP2C9 ve CYP3A4) inhibe eden bir ilaçtır. Digoksinin renal klerensi büyük oranda PP-gp pompasının aktivitesine bağlıdır. Tedaviye amiodaron eklenmesi PP-gp'yi inhibe ederek digoksinin atılımını azaltır ve plazma konsantrasyonunu hızla toksik düzeye çıkarır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Bulantı ve sarı-yeşil görme (ksantopsi) digoksin toksisitesinin karakteristik bulgularıdır.
Hastanın mevcut tedavisine amiodaron eklendikten sonra bu bulguların gelişmesi bir ilaç etkileşimini düşündürür.
2
İlaç etkileşim mekanizmasının analizi
Amiodaron, PP-glikoprotein (PP-gp) transport sisteminin güçlü bir inhibitörüdür.
Digoksin, renal tubuler sekresyonunda PP-gp pompasını kullanan bir substrattır.
3
Sonucun belirlenmesi
PP-gp inhibisyonu sonucu digoksinin renal klerensi azalır ve plazma düzeyi toksik seviyeye çıkar.
Klinik pratikte bu etkileşim nedeniyle amiodaron başlanan hastalarda digoksin dozunun %5050 oranında azaltılması önerilir.

Anahtar Kavram

Amiodaron, PP-glikoprotein (PP-gp) inhibisyonu yoluyla digoksin gibi substratların renal klerensini azaltarak toksisite riskini artırır.

Daha Fazla Pratik

Amiodaronun varfarin ile olan etkileşimini (CYP2C9 inhibisyonu) ve INR düzeyine etkisini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla