Soru

Zorluk: OrtaDislipidemiler

52 yaşında tip 2 diyabet ve hiperlipidemi tanısıyla takip edilen bir hastanın tedavi protokolüne, LDL-kolesterol düzeyini düşürmek amacıyla yeni bir ilaç eklenmiştir. Tedavinin 6. haftasında yapılan kontrol tetkiklerinde hastanın LDL-kolesterol düzeyinde anlamlı bir düşüş izlenirken, başlangıçta 175175 mg/dL olan trigliserid düzeyinin 285285 mg/dL'ye yükseldiği gözlenmiştir. Bu klinik tabloya yol açma olasılığı en yüksek olan ilaç ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Safra asidi bağlayıcı reçineler - Karaciğerde VLDL sentezini artırarakCevap
  2. B
    Fibratlar - Peroksizom proliferatör aktive reseptör alfa (PPAR-alfa) aktivasyonu ile
  3. C
    Ezetimib - NPC1L1 proteini aracılığıyla kolesterol emilimini bloke ederek
  4. D
    Niasin - Adipoz dokuda hormon duyarlı lipazı inhibe ederek
  5. E
    PCSK9 inhibitörleri - LDL reseptörlerinin yıkımını engelleyerek

Cevap

Safra asidi bağlayıcı reçineler, karaciğerde VLDL üretimini stimüle ederek trigliserid düzeylerinde artışa neden olabilir.
Safra asidi bağlayıcı reçineler (Kolestiramin vb.), intestinal lümende safra asitlerini bağlayarak emilimini engeller. Bu durum karaciğerde safra asidi sentezini artırır ve buna eşlik eden bir süreç olarak hepatik VLDL sekresyonu stimüle edilir. Sonuç olarak, LDL düzeyi düşerken trigliserid düzeylerinde yükselme görülebilir. Bu nedenle trigliserid düzeyi 400400 mg/dL üzerinde olanlarda kontrendikedirler.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz etme
LDL-kolesterolde düşüş sağlanırken trigliserid düzeyinde artış (175285175 \rightarrow 285 mg/dL) saptanmıştır.
Soruda hedeflenen, yan etki olarak hipertriglisertidemiye yol açan lipit düşürücü ilacı belirlemektir.
2
İlaç yan etkilerini karşılaştırma
Safra asidi bağlayıcı reçinelerin (rezinlerin) en tipik yan etkilerinden biri trigliserid artışıdır.
Safra asitlerinin kaybı, karaciğerde kolesterol homeostazını değiştirmekte ve kompanzatuar olarak trigliserid zengin VLDL üretimini tetiklemektedir.
3
Mekanizmayı doğrulama
Hepatik VLDL sentezinde artış.
Bu ajanlar, özellikle başlangıç trigliserid düzeyi >200>200 mg/dL olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Anahtar Kavram

Safra asidi bağlayıcı reçinelerin hipertriglisertidemi yapıcı etkisi

Daha Fazla Pratik

Safra asidi bağlayıcı reçinelerin yağda eriyen vitaminlerin emilimini bozabileceğini ve diğer ilaçlarla (örn. varfarin, digoksin) etkileşime girebileceğini unutmayın.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla