Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDiabetes Mellitus

2222 yaşında erkek hasta, polikliniğe ağız kuruluğu ve sık idrara çıkma şikayetleri ile başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde açlık plazma glukozu 158158 mg/dL, HbA1cHbA1c %7.2\%7.2 olarak saptanıyor. Hastanın babası ve dedesinin de 2020'li yaşlarda diyabet tanısı aldığı ve düşük doz sülfonilüre tedavisine belirgin yanıt verdikleri öğreniliyor. Özgeçmişinde 46004600 gram doğum ağırlığına sahip olduğu ve doğum sonrası ilk 4848 saatte geçici hiperinsülinemik hipoglisemi nedeniyle izlendiği bilgisi mevcut. Fizik muayenesinde vücut kitle indeksi 2323 kg/m² olup sistemik muayenesi normaldir. Adacık antikorları (GADGAD ve ICAICA) negatiftir.

Bu hastada en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hepatosit nükleer faktör-44 alfa (HNF4AHNF4A) mutasyonuCevap
  2. B
    Hepatosit nükleer faktör-11 alfa (HNF1AHNF1A) mutasyonu
  3. C
    Glukokinaz (GCKGCK) mutasyonu
  4. D
    Hepatosit nükleer faktör-11 beta (HNF1BHNF1B) mutasyonu
  5. E
    Potasyum kanalı (KCNJ11KCNJ11) mutasyonu

Cevap

Hepatosit nükleer faktör-44 alfa (HNF4AHNF4A) mutasyonu (MODY 1), genç yaşta başlayan diyabet, güçlü aile öyküsü ve sülfonilüre duyarlılığına ek olarak yenidoğan döneminde makrozomi ve geçici hiperinsülinemik hipoglisemi bulgularıyla karakterizedir.
Vaka sunumundaki genç yaşta tanı, otozomal dominant aile öyküsü, sülfonilüre duyarlılığı ve antikor negatifliği MODY tanısını kesinleştirir. Hepatosit nükleer faktör-44 alfa (HNF4AHNF4A) mutasyonu (MODY 1), fötal dönemde pankreatik beta hücrelerinden aşırı insülin salınımına neden olarak makrozomiye ve doğum sonrası geçici hipoglisemiye yol açar. Bu hastalar ilerleyen yaşlarda (genellikle adolesan veya genç erişkin dönemde) beta hücre rezervinin azalmasıyla diyabet geliştirirler. Bu fenotipik özellik, sülfonilürelere benzer şekilde duyarlı olan MODY 3'ten (HNF1AHNF1A) ayrımını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik profilini analiz et
Genç yaş (<25<25), otozomal dominant geçiş (33 kuşak), obezite yokluğu ve antikor negatifliği MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) tanısını düşündürür.
Tip 1 ve Tip 2 DM'yi dışlayarak monojenik diyabet formlarına odaklanmak gerekir.
2
Tedavi yanıtını ve laboratuvar değerlerini değerlendir
Düşük doz sülfonilüre duyarlılığı, HNF1AHNF1A (MODY 3) veya HNF4AHNF4A (MODY 1) mutasyonlarına işaret eder.
Bu mutasyonlar insülin sekresyon defektine neden olur ancak sülfonilürelere karşı aşırı bir beta hücre yanıtı korunmuştur.
3
Yenidoğan öyküsündeki spesifik bulguyu tanımla
46004600 gram doğum ağırlığı (makrozomi) ve yenidoğan dönemi hiperinsülinemik hipoglisemisi, HNF4AHNF4A mutasyonuna özgü bir fenotiptir.
HNF4AHNF4A mutasyonu fötal hayatta insülin sekresyonunu artırırken, ilerleyen yaşlarda beta hücre yetmezliğine ve diyabete yol açar.

Anahtar Kavram

MODY 1 (HNF4A) ve MODY 3 (HNF1A) arasındaki temel klinik fark, MODY 1'in yenidoğan döneminde makrozomi ve geçici hiperinsülinemik hipoglisemi ile ilişkili olmasıdır.
Bu soruyu puanla

Konular

Diabetes Mellitus

Bu konudan daha fazla soru