Soru

Zorluk: ZorAntifungal İlaçlar

Dermatofitoz tanısı alan bir hastadan izole edilen mantar suşları üzerinde yapılan moleküler analizlerde, kullanılan antifungal ilacın etkisiyle mantar hücresi içinde lanosterol sentezinin azaldığı, buna karşılık hücre için toksik etkili skualen miktarının belirgin şekilde arttığı ve bu birikimin fungisidal etkiye yol açtığı saptanmıştır. Bu biyokimyasal profil, aşağıdaki antifungal ilaç gruplarından hangisinin etki mekanizması ile uyumludur?

  1. A
    Azoller (İtrakonazol, Vorikonazol)
  2. Alilaminler (Terbinafine, Naftifin)Cevap
  3. C
    Ekinokandinler (Kaspofungin, Mikafungin)
  4. D
    Polienler (Amfoterisin B, Nistatin)
  5. E
    Pirimidin analogları (Flusitozin)

Cevap

Sözü edilen etki mekanizmasına sahip ilaç grubu Alilaminler (örneğin Terbinafine)'dir.
Soruda tarif edilen biyokimyasal tablo, ergosterol sentez yolunun erken aşamasındaki bir blokajı işaret etmektedir. Skualen epoksidaz enzimi, skualeni lanosterole dönüştüren kilit bir enzimdir. Bu enzimin inhibisyonu, substrat olan skualenin hücre içinde toksik düzeylerde birikmesine ve ürün olan lanosterol (dolayısıyla ergosterol) miktarının azalmasına neden olur. Bu spesifik mekanizma Alilamin grubu (Terbinafine, Naftifin) antifungallerin karakteristik özelliğidir.

Adım Adım Çözüm

1
Ergosterol biyosentez yolunun basamaklarını analiz et
Asetil-CoA → Skualen → (Skualen Epoksidaz) → Lanosterol → (14-alfa Demetilaz) → Ergosterol
İnhibisyonun hangi basamakta gerçekleştiğini belirlemek için yolak sırasını bilmek gerekir.
2
Soruda verilen biyokimyasal değişiklikleri değerlendir
Skualen artmış (birikmiş), Lanosterol azalmış.
Bir maddenin birikmesi ve ürünün azalması, aradaki enzimin bloke edildiğini gösterir.
3
İlgili enzimi ve ilaç grubunu eşleştir
Skualen ile Lanosterol arasındaki enzim 'Skualen Epoksidaz'dır. Bu enzimi inhibe eden grup Alilaminlerdir.
Azoller bir sonraki basamak olan 14-alfa demetilazı inhibe eder ve lanosterol birikimine neden olur.

Anahtar Kavram

Antifungal İlaçların Etki Yerleri ve Biyokimyasal Sonuçları
Bu soruyu puanla