Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

2222 yaşında erkek hasta, infant döneminde Hirschsprung hastalığı nedeniyle opere edilmiştir. Rutin sağlık kontrolleri sırasında yapılan boyun ultrasonografisinde tiroid sol lobda 2.52.5 cm boyutunda, düzensiz sınırlı ve mikrokalsifikasyonlar içeren bir nodül saptanıyor. İnce iğne aspirasyon biyopsisi sonucu "Medüller Tiroid Karsinomu" ile uyumlu bulunan hastanın kan basıncı 165/105165/105 mmHg olarak ölçülüyor. Bu hastadaki klinik tablo ve olası genetik zemin göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi en doğrudur?

  1. Hastada saptanması beklenen RET mutasyonu genellikle ekzon 1010 veya 1111 (kodon 609,611,618609, 611, 618 veya 620620) yerleşimlidir.Cevap
  2. B
    Hastada infant döneminde görülen bağırsak semptomlarının nedeni mukoza nöromlarına sekonder gelişen intestinal ganglionöromatozisdir.
  3. C
    Hastada saptanan nodül ve biyopsi sonucu dikkate alındığında, cerrahi öncelik medüller tiroid karsinomuna yönelik total tiroidektomi olmalıdır.
  4. D
    Mevcut klinik tabloyu açıklayan RET gen mutasyonu, tiroitte 'loss-of-function' (fonksiyon kaybı) etkisi yaratarak tümör gelişimine yol açar.
  5. E
    Bu hastanın fizik muayenesinde marfanoid habitus, ekstremite uzunluğu ve alt dudakta mukoza nöromlarının saptanması beklenir.

Cevap

Hastada saptanması beklenen RET mutasyonu genellikle ekzon 10 veya 11 yerleşimlidir.
Hastada görülen medüller tiroid karsinomu ve infant dönemindeki Hirschsprung hastalığı öyküsü, MEN2A sendromunun nadir bir varyantını düşündürür. Bu spesifik fenotip, RET proto-onkogeninin ekzon 1010 (kodon 609,611,618,620609, 611, 618, 620) veya ekzon 1111 (634634) mutasyonları ile yakından ilişkilidir. Bu mutasyonlar hem medüller tiroid ca için 'fonksiyon kazancı' (gain-of-function) hem de Hirschsprung için gerekli olan sinyal iletim bozukluğunu aynı anda sağlayabilen nadir genetik değişikliklerdir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları sentezle
Hirschsprung hastalığı + Medüller Tiroid Karsinomu + Hipertansiyon (Feokromositoma şüphesi)
Hastanın hangi MEN sendromu kapsamında olduğunu belirlemek için tüm bulgular birleştirilmelidir.
2
Sendrom tanısını koy
MEN2A (Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2A)
MEN2A; Medüller Tiroid Karsinomu, Feokromositoma ve Paratiroid hiperplazisinden oluşur. Hirschsprung hastalığı ile birlikteliği MEN2A için tanımlanmış nadir ama spesifik bir durumdur.
3
Genetik ilişkiyi sorgula
RET mutasyonu (Ekzon 10/11)
MEN2A-Hirschsprung birlikteliği gösteren vakaların çoğunda RET geninin hücre dışı (extracellular) sistein-zengin bölgesindeki (ekzon 10 ve 11) mutasyonlar saptanır.
4
Ayırıcı tanı ve yönetim ilkelerini uygula
MEN2B'den dışla ve cerrahi sırayı belirle
Marfanoid habitus ve ganglionöromatozis MEN2B bulgusudur. Cerrahi öncelik her zaman feokromositomadadır.

Anahtar Kavram

MEN2A sendromu ve Hirschsprung hastalığı birlikteliği, RET proto-onkogeninin ekzon 10 ve 11'indeki mutasyonlarla karakterizedir.

Alternatif Yöntem

Eğer Hirschsprung ve MTC birlikteliğini hatırlayamazsanız, MEN2A ve MEN2B arasındaki farklara (Marfanoid yapı, mukoza nöromları) odaklanarak MEN2B seçeneklerini eleyebilir ve hipertansiyon varlığında cerrahi öncelik kuralını kullanarak yönetim hatası içeren seçenekleri dışlayabilirsiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

MEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

Bu konudan daha fazla soru