Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

5858 yaşında, günde 22 paket sigara içen ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) nedeniyle oral teofilin (2×3002\times 300 mg/gün) tedavisi alan bir erkek hasta, bir hafta önce sigarayı bırakmaya karar vermiş ve eş zamanlı olarak gelişen bir üriner sistem enfeksiyonu için siprofloksasin tedavisine başlamıştır. Tedavinin 33. gününde hastaneye jeneralize tonik-klonik nöbet ile getirilen hastada, teofilin toksisitesine bağlı olarak gelişen bu tablonun temel farmakokinetik nedeni ve nöbetten sorumlu olan temel moleküler mekanizma eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CYP1A2CYP1A2 aracılı metabolizmanın azalması — Adenozin reseptör blokajıCevap
  2. B
    CYP2E1CYP2E1 enziminin indüklenmesi — Fosfodiesteraz (PDEPDE) aktivasyonu
  3. C
    Renal tübüler sekresyonun yarışmalı inhibisyonu — GABAAGABA_A reseptör aktivasyonu
  4. D
    CYP3A4CYP3A4 aktivitesinin artması — β2\beta_2 adrenerjik reseptör stimülasyonu
  5. E
    Plazma proteinlerine bağlanmanın yer değiştirmesi — Muskarinik M3M_3 reseptör blokajı

Cevap

CYP1A2CYP1A2 aracılı metabolizmanın azalması ve adenozin reseptör blokajı
Teofilin toksisitesindeki bu karmaşık senaryo, iki temel mekanizmanın birleşimidir. Farmakokinetik olarak; teofilin eliminasyonundan sorumlu olan CYP1A2CYP1A2 enzimi, hem sigaranın bırakılması (önceden var olan indüksiyonun kaybı) hem de siprofloksasin (aktif inhibisyon) nedeniyle baskılanmıştır. Farmakodinamik olarak; yükselen teofilin düzeyleri beyindeki inhibitör adenozin reseptörlerini bloke ederek jeneralize nöbet tablosunu tetiklemiştir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosundaki farmakokinetik etkileşimleri değerlendir.
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enzimini indükler; sigaranın bırakılması bu indüksiyonun kaybına ve klerensin azalmasına neden olur. Siprofloksasin ise bu enzimin güçlü bir inhibitörüdür.
Teofilin dar terapötik indekse sahiptir ve klerensindeki bu 'çifte darbe' (indüksiyon kaybı + inhibisyon) ilaç düzeyini hızla >30>30 μ\mu g/mL olan konvülsif eşiğin üzerine çıkarır.
2
Metilksantin toksisitesindeki nörolojik komplikasyonun hücresel temelini belirle.
Yüksek plazma düzeylerinde teofilin, santral sinir sistemindeki inhibitör etkili adenozin (A1A_1 ve A2A_2) reseptörlerini bloke eder.
İnhibitör kontrolün kalkması (adenozin antagonizması) nöronal aşırı uyarılabilirliğe ve standart antiepileptiklere dirençli nöbetlere yol açar.

Anahtar Kavram

Teofilin'in dar terapötik indeksi, CYP1A2CYP1A2 tabanlı etkileşimleri ve adenozin antagonizmasına bağlı toksisite profili.
Bu soruyu puanla

Konular

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Bu konudan daha fazla soru