yaşında, şizofreni tanısıyla klozapin () tedavisi alan ve uzun süredir günde paket sigara içen bir erkek hasta, zorunlu bir yatış nedeniyle sigara içilmeyen kapalı bir servise alınmıştır. Yatışının . gününde hastada jeneralize tonik-klonik nöbetler ve konfüzyon gelişmiştir. Yapılan ölçümlerde klozapin kan düzeyi toksik sınırda bulunmuştur. Bu hastada gözlenen durumun temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların enzimini indüklemesi ve sigara bırakıldığında bu indüksiyonun ortadan kalkmasıCevap
- BNikotinin enzimini doğrudan inhibe etmesi ve sigara bırakıldığında bu inhibisyonun etkisinin paradoksal olarak artması
- CSigara dumanındaki maddelerin klozapini plazma proteinlerinden ayırarak serbest fraksiyonu artırması ve yoksunlukta bu etkinin kalıcı hale gelmesi
- DSigara içilmesinin enzimini inhibe etmesi ve sigara bırakıldığında klozapin klerensinin kompanzatuvar olarak azalması
- ESigara bırakılmasının klozapinin glukuronidasyon (Faz II) yoluyla atılımını kompetitif olarak engellemesi
Cevap
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların enzimini indüklemesi ve sigara bırakıldığında bu indüksiyonun ortadan kalkması sonucu klozapin düzeylerinin yükselmesi.
Sigara dumanında bulunan polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH), karaciğerdeki enzimini indükleyerek bu enzimle metabolize edilen klozapin gibi ilaçların klerensini artırır. Hasta sigarayı bıraktığında indükleyici etki ortadan kalkar, enzim aktivitesi düşer ve klozapin metabolize edilemediği için plazma konsantrasyonu hızla yükselerek toksik etkilere (nöbet) neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Mikrozomal enzim indüksiyonunun ortadan kalkması (sigara bırakma gibi), indüklenen enzimin substratı olan ilaçların plazma düzeylerini artırarak toksisiteye yol açabilir.
Daha Fazla Pratik
Benzer şekilde teofilin de substratıdır ve sigara içenlerde doz artırımı gerekebilir.
Tahmini Süre:2m 0s