Soru

Zorluk: ZorEpitelyal Over Kanserleri

BRCA1 mutasyonu taşıyıcısı olan 44 yaşındaki kadın hastaya risk azaltıcı bilateral salpingo-ooforektomi uygulanıyor. Operasyon sırasında overler ve tüpler makroskopik olarak tamamen doğal izleniyor. Ancak spesimenlerin patolojik incelemesinde, sol tuba uterinanın fimbrial ucunda p53 protein ekspresyonu artmış ve yüksek proliferasyon indeksine (Ki-67) sahip 'Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom' (STIC) odağı saptanıyor.

Bu hastada saptanan öncü lezyonun (prekürsör) ilişkili olduğu epitelyal over kanseri alt tipi ve moleküler sınıflandırması (Kurman ve Shih modeli) aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. Yüksek Dereceli Seröz Karsinom - Tip IICevap
  2. B
    Düşük Dereceli Seröz Karsinom - Tip I
  3. C
    Berrak Hücreli (Clear Cell) Karsinom - Tip I
  4. D
    Müsinöz Karsinom - Tip I
  5. E
    Endometrioid Karsinom - Tip II

Cevap

Yüksek Dereceli Seröz Karsinom - Tip II
Soruda tarif edilen vaka, epitelyal over kanserlerinin modern patogenez teorisini (Dualistik Model) sorgulamaktadır. BRCA mutasyonu taşıyıcılarında yapılan profilaktik cerrahi materyallerinde saptanan 'Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom' (STIC), Yüksek Dereceli Seröz Karsinomların (High Grade Serous Carcinoma - HGSC) öncü lezyonudur. HGSC'ler, Kurman ve Shih sınıflandırmasına göre 'Tip II' tümörler grubunda yer alır. Bu tümörler genetik olarak instabildir, sıklıkla TP53 mutasyonu içerirler ve agresif seyirlidirler.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki klinik ve patolojik bulguları analiz et.
BRCA1 taşıyıcısı, fimbrial uçta STIC saptanmış, p53 pozitif.
Bu bulgular kanserogenez yolunu belirlemek için anahtardır.
2
Saptanan lezyonun (STIC) hangi kanserin öncüsü olduğunu hatırla.
STIC (Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom), Yüksek Dereceli Seröz Karsinomun (HGSC) bilinen öncüsüdür.
HGSC'lerin büyük kısmının overden değil, tubanın fimbrial ucundaki bu lezyonlardan köken aldığı kanıtlanmıştır.
3
İlgili kanserin Kurman ve Shih modelindeki yerini belirle.
Yüksek Dereceli Seröz Karsinomlar, hızlı gelişen, p53 mutasyonlu ve genetik instabilite gösteren 'Tip II' tümörlerdir.
Tip I tümörler (düşük dereceli seröz, müsinöz, endometrioid) yavaş gelişir ve KRAS/BRAF/PTEN mutasyonları taşır.

Anahtar Kavram

Epitelyal Over Kanserleri Moleküler Sınıflandırması (Tip I vs Tip II) ve STIC Teorisi
Bu soruyu puanla