Soru

Zorluk: Çok zorHemodinamik Bozukluklar, Tromboz ve Şok

6262 yaşında bir kadın hasta, Gram-negatif sepsise bağlı septik şok ve yaygın damar içi pıhtılaşma (YİP) tablosuyla yoğun bakımda takip edilmektedir. Sepsis sürecinde inflamatuar sitokinlerin salınımı, endotel hücrelerinin normalde sahip olduğu antitrombotik özellikleri baskılayarak prokoagülan bir fenotipe geçişi tetikler. Sepsis zemininde gelişen bu prokoagülan fenotip değişiminde, endotel hücrelerinde meydana gelen aşağıdaki moleküler değişikliklerden hangisi pıhtılaşmanın sistemik olarak tetiklenmesinde en kritik rolü oynar?

  1. Trombomodulin ve endotelyal protein C reseptörü (EPCR) ekspresyonunun azalmasıCevap
  2. B
    Doku plazminojen aktivatörü (t-PA) sentezinde patolojik bir artış ve buna bağlı kontrolsüz fibrin yıkımı
  3. C
    Endotel yüzeyinde heparan sülfat ve prostasiklin (PGI2PGI_2) sentezinin kompanzatuar olarak artması
  4. D
    Koagülasyon nekrozu alanlarında kalsiyum birikimine bağlı distrofik kalsifikasyon tetiklenmesi
  5. E
    Trombositlerin yüzeyindeki GPGP IIb/IIIaIIb/IIIa reseptörlerinin genetik bir mutasyonla sürekli aktif kalması

Cevap

Sepsis sürecinde endotel hücrelerinde gerçekleşen trombomodulin ve endotelyal protein C reseptörü (EPCR) ekspresyonunun azalması, prokoagülan fenotip değişiminin temelidir.
Septik şokta salınan sitokinler, endotel hücrelerini aktive ederek normalde yüzeyde bulunan trombomodulin ve endotelyal protein C reseptörünün (EPCR) sentezini azaltır. Protein C aktive edilemediği için pıhtılaşma faktörleri (VV ve VIIIVIII) kontrolsüz kalır ve sistemik fibrin birikimi (DIC) gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Hastada Gram-negatif sepsis, septik şok ve YİP (DIC) bulguları mevcut.
Sepsis, endotel aktivasyonu ve koagülasyon kaskadının sistemik uyarılması ile karakterizedir.
2
Endotel fenotip değişimini değerlendir
Normalde antitrombotik olan endotel, inflamatuar sitokinlerin (TNFTNF, IL1IL-1) etkisiyle prokoagülan duruma geçer.
İnflamasyon, pıhtılaşma dengesini pıhtı oluşumu lehine bozar.
3
Moleküler mekanizmayı belirle
Endotel yüzeyindeki trombomodulin ve EPCR azalır, doku faktörü ve PAI1PAI-1 artar.
Trombomodulin ve EPCR'nin azalması, Protein C'nin aktive edilmesini engelleyerek FVaFVa ve FVIIIaFVIIIa'nın inhibe edilememesine yol açar.

Anahtar Kavram

Endotel Fenotip Değişimi (Endothelial Activation)
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla