Soru

Zorluk: OrtaAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

4242 yaşında, komplike üriner sistem enfeksiyonu tanısıyla hastaneye yatırılan hastanın idrar kültüründe karbapenemlere dirençli EscherichiaEscherichia colicoli üremiştir. Yapılan fenotipik doğrulama testlerinde direncin çinko iyonlarına bağımlı olduğu (metallo-β\beta-laktamaz pozitifliği) saptanmıştır. Bu izolatın duyarlılık profili dikkate alındığında, aşağıdaki antibiyotiklerden hangisinin bu direnç enziminden etkilenmeden tek başına etkinlik göstermesi beklenir?

  1. A
    Meropenem
  2. B
    Piperasilin-tazobaktam
  3. C
    Seftazidim
  4. AztreonamCevap
  5. E
    İmipenem-silastatin

Cevap

Aztreonam, metallo-beta-laktamaz (Sınıf B) enzimlerinden etkilenmeyen tek beta-laktam grubu olan monobaktamlara aittir.
Metallo-beta-laktamazlar (Ambler Sınıf B), aktif merkezlerinde çinko iyonu kullanan ve penisilin, sefalosporin ile karbapenemleri yüksek oranda hidroliz edebilen enzimlerdir. Ancak bu enzimlerin yapısal özellikleri monobaktamların (aztreonam) parçalanmasına izin vermez. Bu nedenle, izolat başka direnç mekanizmaları (ESBL gibi) taşımıyorsa, aztreonam bu enzim varlığında tek başına etkinliğini korur.

Adım Adım Çözüm

1
Karbapenem direncine neden olan enzim tipini belirle.
Direncin çinko iyonuna bağımlı olması, enzimin bir Metallo-beta-laktamaz (Ambler Sınıfı B) olduğunu gösterir.
MBL'ler aktif bölgelerinde çinko iyonu bulundururlar ve EDTA gibi şelatörlerle inhibe edilirler.
2
Sınıf B beta-laktamazların substrat profilini hatırla.
MBL enzimleri (NDM, VIM, IMP vb.) penisilinleri, sefalosporinleri ve karbapenemleri hidroliz ederken monobaktamları (aztreonam) hidroliz etmez.
Monobaktamların halka yapısı MBL enziminin aktif bölgesine bağlanmaya uygun değildir.
3
Seçenekler arasından etkilenmeyen grubu seç.
Aztreonam doğru seçenektir.
Diğer tüm seçenekler (karbapenemler, penisilinler ve sefalosporinler) bu enzim tarafından parçalanır.

Anahtar Kavram

Metallo-beta-laktamazlar (Sınıf B), aztreonam hariç tüm beta-laktamları hidroliz eder.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla