Examkin

Soru

Zorluk: Ortaİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Böbrek nakli yapılan ve idame immünsüpresif tedavi olarak siklosporin kullanan 4545 yaşındaki kadın hasta, son zamanlarda hissettiği hafif depresif belirtiler nedeniyle reçetesiz satılan bitkisel bir destek ürünü kullanmaya başlamıştır. Bir ay sonraki poliklinik kontrolünde siklosporin kan düzeyinin subterapötik sınıra indiği ve serum kreatinin değerinin yükselmeye başladığı görülmüştür.

Bu hastanın kullandığı bitkisel ürün ve siklosporin kan düzeyini düşüren temel farmakokinetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sarı kantaron (St. John's wort) - CYP3A4CYP3A4 enzim indüksiyonuCevap
  2. B
    Greyfurt suyu - CYP3A4CYP3A4 enzim inhibisyonu
  3. C
    Sarı kantaron (St. John's wort) - P-glikoprotein inhibisyonu
  4. D
    Greyfurt suyu - CYP3A4CYP3A4 enzim indüksiyonu
  5. E
    Ginkgo biloba - Hepatik ilk geçiş etkisinin azaltılması

Cevap

Sarı kantaron (St. John's wort) kullanımı sonucunda CYP3A4 enziminin indüklenmesi
Siklosporin, dar terapötik indekse sahip olan ve temel olarak karaciğer ile bağırsak duvarındaki CYP3A4CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilen bir ilaçtır. Depresyon tedavisinde sıklıkla tercih edilen bitkisel bir destek olan sarı kantaron (St. John's wort), CYP3A4CYP3A4 enzimini ve hücresel bir dışa atım pompası olan P-glikoproteini (P−gpP-gp) güçlü bir şekilde indükler. Bu indüksiyon, siklosporinin yıkımını hızlandırır, ilacın kan düzeyini subterapötik sınırlara indirir ve immünsüpresif etkinin kaybolmasıyla organ reddine (örneğin kreatinin yüksekliğine) zemin hazırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablodaki değişimi analiz etme
Siklosporin kan düzeyinin subterapötik sınıra inmesi ve organ reddi belirtisi olan kreatinin artışı tespit edilir.
Vücuttaki ilaç miktarının ve farmakolojik etkinin azaldığını doğrulamak için.
2
Farmakokinetik mekanizmayı belirleme
İlaç düzeyindeki düşüş, metabolizmanın hızlandığını (enzim indüksiyonu) veya atılımın arttığını gösterir.
İnhibisyon ve indüksiyon arasındaki zıt etkiyi doğru kurgulamak için.
3
Olası etken maddeleri klinik kullanımla eşleştirme
Depresif belirtiler için kullanılan bitkisel ürünün, güçlü bir CYP3A4 ve P-glikoprotein indükleyicisi olan sarı kantaron (St. John's wort) olduğu belirlenir.
Doğru bitkisel ürün ve doğru metabolik mekanizmayı (CYP3A4 indüksiyonu) eşleştirmek için.

Anahtar Kavram

CYP3A4CYP3A4 enzim indüksiyonu ve ilaç etkileşimleri

İpuçları

1
İlacın kan düzeyinin düşmesi ve etkinliğinin azalması, vücutta daha hızlı parçalandığını (metabolizmasının hızlandığını) gösterir.
2
Siklosporinin kan düzeyini artırarak toksisiteye yol açan klasik ajan greyfurt suyudur (inhibitör). Soruda ise düzey düşüşü yapan bir indükleyici sorulmaktadır.
3
Hafif depresyon belirtilerinde kullanılan ve CYP3A4CYP3A4 enzimini güçlü şekilde indükleyerek diğer ilaçların etkinliğini azaltan bitkisel ürün sarı kantarondur.

Daha Fazla Pratik

Enzim inhibisyonuna bağlı toksisite mekanizmalarını pekiştirmek için Makrolid (örn. Klaritromisin) ve Statin etkileşimini inceleyin.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru