Soru

Zorluk: OrtaHemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

3232 yaşında kadın hasta, son birkaç aydır aralıklı karın ağrısı ve sabahları daha belirgin olan idrar renginde koyulaşma şikayetleriyle başvuruyor. Özgeçmişinde iki yıl önce saptanan ve nedeni açıklanamayan portal ven trombozu öyküsü mevcut. Fizik muayenede hafif ikter ve konjonktivalarda solukluk saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin 8.28.2 g/dL, retikülosit %6\%6, indirekt bilirubin 3.43.4 mg/dL, LDH 950950 U/L ve haptoglobin saptanamayacak düzeyde düşük bulunuyor. Direkt Coombs testi negatif saptanan bu hastada, tanıyı kesinleştirmek için istenmesi gereken en uygun tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Periferik kanda akım sitometrisi (CD55 ve CD59 ekspresyonu)Cevap
  2. B
    Eritrosit osmotik frajilite testi
  3. C
    Hemoglobin elektroforezi
  4. D
    Serum demir parametreleri ve ferritin düzeyi
  5. E
    Kemik iliği aspirasyonu ve demir boyaması

Cevap

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH) tanısını kesinleştirmek için en uygun tetkik, periferik kanda akım sitometrisi ile CD55 ve CD59 ekspresyonu eksikliğinin gösterilmesidir.
Hastanın klinik tablosu (hemoliz bulguları, negatif Coombs, atipik venöz tromboz ve sabahları belirginleşen hemoglobinüri) Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) ile tam uyumludur. PNH, PIG-A gen mutasyonu sonucu GPI (glikozilfosfatidilinozitol) çapa proteinlerinin sentezlenememesiyle oluşur. Bu durum, eritrosit yüzeyinde komplemana karşı koruyucu olan CD55 (DAF) ve CD59 (MIRL) eksikliğine yol açarak kronik intravasküler hemolize neden olur. Akım sitometrisi bu proteinlerin eksikliğini göstermede en duyarlı ve özgül yöntemdir.

Adım Adım Çözüm

1
Hemoliz parametrelerinin değerlendirilmesi
Yüksek retikülosit, yüksek LDH, yüksek indirekt bilirubin ve düşük haptoglobin değerleri hemoliz varlığını kanıtlar.
Hastanın anemisinin etiyolojisini belirlemek için ilk adım hemoliz varlığını ortaya koymaktır.
2
İmmünite kontrolü
Direkt Coombs testinin negatif olması, hemolizin immün kaynaklı olmadığını (non-immün) gösterir.
Otoimmün hemolitik anemileri dışlamak için gereklidir.
3
Klinik ipuçlarının (tromboz ve hemoglobinüri) birleştirilmesi
Sabah belirginleşen koyu renkli idrar (hemoglobinüri) ve atipik yerleşimli venöz tromboz (portal ven) varlığı PNH tanısını kuvvetle düşündürür.
PNH, hemoliz, tromboz ve sitopeni triadı ile karakterize edinsel bir kök hücre hastalığıdır.
4
Tanısal doğrulama
Akım sitometrisi ile eritrosit, nötrofil veya monositlerde GPI-çapalı proteinlerin (CD55, CD59) eksikliği saptanır.
PNH tanısında güncel altın standart yöntem budur.

Anahtar Kavram

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) Tanısı
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla