Hemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

$32$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır özellikle sabahları daha belirgin olan koyu renkli idrar çıkarma, halsizlik ve zaman zaman tekrarlayan künt karakterli karın ağrısı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, skleralar hafif ikterik saptanıyor; organomegali saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $8.4$ g/dL, lökosit $3.200$/mm³, trombosit $95.000$/mm³, retikülosit $\%5$, LDH $1200$ U/L (Normal: <250), haptoglobin saptanamayacak düzeyde düşük ve indirekt bilirubin $3.2$ mg/dL bulunuyor. Direkt Coombs testi negatif sonuçlanıyor. Bu hastada kesin tanı için aşağıdakilerden hangisi en uygundur?

$62$ yaşında erkek hasta, parmak uçları ve kulak kepçesinde soğukla temas sonrası gelişen siyanoz ve ağrı şikayeti ile başvuruyor. Yaklaşık iki hafta önce "atipik pnömoni" tanısıyla tedavi aldığı öğrenilen hastanın laboratuvar tetkiklerinde; hemoglobin $8.8$ g/dL, retikülosit $\%7$, indirekt bilirubin $3.2$ mg/dL ve LDH $640$ U/L ($N: <250$) saptanıyor. Oda sıcaklığında hazırlanan periferik yaymasında eritrositlerin düzensiz kümeler oluşturduğu gözleniyor.

Bu hastada tanıyı doğrulamak için yapılması gereken Direkt Antiglobulin (Coombs) testinde en olası bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

$25$ yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri devam eden halsizlik ve efor dispnesi şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalarda solukluk ve kot kavisini $4$ cm geçen belirgin splenomegali saptanıyor. Laboratuvar bulguları şu şekildedir:

- Hemoglobin: $8.8$ g/dL
- Hematokrit: %$28$
- MCV: $64$ fL
- RDW: %$19$
- Retikülosit: %$4.5$
- Serum demiri ve ferritin: Normal

Periferik yaymanın parlak krezil mavisi (brilliant cresyl blue) ile boyanmasında eritrositlerin içinde "golf topu" görünümü veren çok sayıda küçük, homojen dağılımlı inklüzyon cisimciği izleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan ve "golf topu" görünümüne neden olan hemoglobin yapısı aşağıdakilerden hangisidir?

32 yaşında kadın hasta, son 2 aydır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve göz aklarında sararma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, skleralar ikterik ve traube alanı kapalı (splenomegali) saptanıyor. Laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Periferik yaymada polikromazi ve yaygın sferositler görülüyor. Yapılan direkt Coombs testi IgG ile $(+)$ pozitif, C3 ile $(-)$ negatif bulunuyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Bilinen orak hücreli anemi tanısı olan $19$ yaşında erkek hasta, son iki gündür artan halsizlik, solukluk ve yaygın kemik ağrısı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde belirgin solukluk saptanıyor, ancak yeni gelişen bir organomegali saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin düzeyi $5.1$ $g/dL$ (hastanın bazal değeri $8.2$ $g/dL$), lökosit sayısı $10.500/mm^3$, trombosit sayısı $195.000/mm^3$ ve retikülosit oranı $\%0.1$ olarak saptanıyor. Bu klinik tabloda en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

26 yaşında kadın hasta, halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde konjonktivalarda solukluk saptanıyor, organomegali saptanmıyor. Hastanın laboratuvar sonuçları aşağıda verilmiştir:

Bu bulgulara göre, hastada eşlik eden bir beta-talasemi taşıyıcılığını (minor) kesin olarak dışlamak için izlenmesi gereken en uygun klinik yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

$7$ yaşında erkek çocuk, $10$ gün önce geçirilmiş üst solunum yolu enfeksiyonu öyküsünü takiben, dışarıda soğuk havada oyun oynadıktan kısa bir süre sonra gelişen ani halsizlik, karın ağrısı ve koyu kırmızı renkte idrar yapma şikayetleri ile acil servise getiriliyor. Fizik muayenesinde belirgin solukluk ve hafif ikter saptanıyor; organomegali saptanmıyor. Laboratuvar incelemelerinde hemoglobin $6.5$ $g/dL$, retikülosit $\%9$, laktat dehidrogenaz ($LDH$) $1850$ $U/L$, indirekt bilirubin $4.2$ $mg/dL$ ve haptoglobin ölçülemeyecek kadar düşük bulunuyor. Direkt Antiglobülin Testi ($DAT$); C3d pozitif, IgG negatif olarak saptanıyor. Periferik yaymada polikromazi ve belirgin sferositoz izleniyor. Bu hastada patogenezden sorumlu olan ve Donath-Landsteiner antikoru olarak bilinen antikorun özelliği aşağıdakilerden hangisidir?

$28$ yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri devam eden halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivaların soluk olduğu izleniyor ve palpasyonla dalak kot kavisini $3$ cm geçiyor (splenomegali). Laboratuvar incelemesinde şu bulgular saptanıyor:

- Hemoglobin ($Hb$): $8.6$ g/dL
- $MCV$: $62$ fL
- Eritrosit sayısı ($RBC$): $5.3 \times 10^6/\mu L$
- $RDW$: $\%19$
- Serum demiri, total demir bağlama kapasitesi ve ferritin: Normal
- Hemoglobin elektroforezi: $HbA$ $\%86$, $HbA_2$ $\%1.4$, $HbF$ $\%1.1$

Periferik yaymanın parlak krezil mavisi (brilliant cresyl blue) ile boyanmasında eritrositler içinde çok sayıda ince granüler inklüzyonlar ("golf topu" görünümü) izleniyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

22 yaşında erkek hasta, evlilik öncesi tarama testlerinde saptanan anemi nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın herhangi bir şikayeti bulunmuyor ve fizik muayenesi tamamen normal saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

Periferik yaymasında belirgin mikrositoz ve hedef hücreleri (target cells) izlenen bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$28$ yaşında erkek hasta, idrar yolu enfeksiyonu nedeniyle trimetoprim-sulfametoksazol kullanmaya başladıktan üç gün sonra halsizlik, göz aklarında sararma ve koyu renkli idrar yakınmalarıyla başvuruyor. Fizik muayenesinde ikter ve hafif splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; Hemoglobin: $9.2$ $g/dL$, Retikülosit: $\%7$, İndirekt bilirubin: $3.4$ $mg/dL$ ve LDH: $850$ $U/L$ olarak saptanıyor. Periferik yayma preparatında "ısırılmış hücreler" (bite cells) izlenirken, kristal viyole boyası ile yapılan incelemede eritrosit içi inklüzyonlar (Heinz gövdeleri) görülüyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır aralıklı karın ağrısı ve sabahları daha belirgin olan idrar renginde koyulaşma şikayetleriyle başvuruyor. Özgeçmişinde iki yıl önce saptanan ve nedeni açıklanamayan portal ven trombozu öyküsü mevcut. Fizik muayenede hafif ikter ve konjonktivalarda solukluk saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $8.2$ g/dL, retikülosit $\%6$, indirekt bilirubin $3.4$ mg/dL, LDH $950$ U/L ve haptoglobin saptanamayacak düzeyde düşük bulunuyor. Direkt Coombs testi negatif saptanan bu hastada, tanıyı kesinleştirmek için istenmesi gereken en uygun tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

Geçirdiği atipik pnömoni kliniği sonrası halsizlik ve koyu renkli idrar çıkarma şikayetleriyle başvuran bir hastada, laboratuvar incelemesinde hemoglobin $7.8$ g/dL, MCHC $40$ g/dL ve MCV $108$ fL saptanıyor. Periferik yaymada yaygın eritrosit aglütinasyonları izleniyor. Direkt Coombs testinde anti-C3d pozitifliği saptanırken, anti-IgG negatif bulunuyor.

Bu hastadaki tablonun patogenezi ve özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Herediter sferositoz tanısı ile takip edilen $22$ yaşında kadın hasta, son $3$ gündür halsizlik, çarpıntı ve nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın laboratuvar değerleri ve bazal (eski) değerleri aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

Bu klinik tabloya neden olan en olası patojen aşağıdakilerinden hangisidir?

Akut üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle sulfonamid tedavisi başlanan $29$ yaşında erkek hastada, tedavinin $4$. gününde ani gelişen halsizlik, skleralarda sararma ve idrar renginde belirgin koyulaşma şikayetleri ortaya çıkmıştır. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin: $8.9 \text{ g/dL}$, retikülosit: $\%8$, indirekt bilirubin: $3.6 \text{ mg/dL}$ ve LDH: $920 \text{ U/L}$ saptanmıştır. Periferik yaymada polikromazi ile birlikte 'bite cells' (ısırılmış hücreler) ve Heinz cisimcikleri gözlenmiştir.

Bu hastada kesin tanı için uygulanması gereken en uygun klinik yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

18 yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri aralıklı olarak tekrarlayan halsizlik ve göz aklarında hafif sararma şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivaları soluk saptanıyor ve dalak kot kavsini $3$ cm geçecek şekilde palpabl bulunuyor. Laboratuvar incelemelerinde şu bulgular saptanıyor:

Periferik yaymasında "ekinositler" (dikenli hücreler) görülen ve hemoglobin-oksijen disosiasyon eğrisinde sağa kayma saptanan bu hastada en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$22$ yaşında erkek hasta, halsizlik ve göz aklarında hafif sarılık şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde belirgin splenomegali, kafa kemiklerinde belirginleşme (sincap yüzü görünümü) ve maksiller genişleme saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde aşağıdaki bulgular elde ediliyor:

Hastanın çocukluğundan beri benzer hemoglobin seviyelerine sahip olduğu ancak bu zamana kadar hiç düzenli kan transfüzyonu almadığı öğreniliyor. Bu hasta için en olası tanı ve klinik seyir ile ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

$28$ yaşında kadın hasta, son $2$ haftadır giderek artan halsizlik ve efor dispnesi şikayetleriyle başvuruyor. Özgeçmişinde sistemik lupus eritematozus (SLE) tanısı mevcut olan hastanın fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, skleralar hafif ikterik saptanıyor ve yapılan batın muayenesinde Traub alanı kapalı bulunuyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $7,8$ g/dL, ortalama eritrosit hacmi (MCV) $94$ fL, retikülosit $\%$ $9$, haptoglobin $< 5$ mg/dL (N: $30-200$), laktat dehidrogenaz (LDH) $850$ U/L ve indirekt bilirubin $3,2$ mg/dL olarak ölçülüyor. Periferik yaymada belirgin polikromazi ve sferositler izleniyor. Direkt Coombs testi IgG ile ($+$) pozitif, C3 ile ($-$) negatif bulunuyor.

Bu klinik ve laboratuvar bulguları temelinde, hastadaki eritrosit yıkımının birincil olarak gerçekleştiği bölge aşağıdakilerden hangisidir?

Orak hücreli anemi tanısı ile takip edilen 21 yaşındaki erkek hasta, son günlerde gelişen aşırı halsizlik, çarpıntı ve nefes darlığı şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Hastanın öyküsünden, bir hafta önce yeğeninde 'yüzünde tokat atılmış gibi kızarıklık' ile seyreden döküntülü bir hastalık olduğu öğreniliyor. Fizik muayenede cilt ve mukozalar soluk, skleralar subikterik görünümdedir. Dalak palpe edilmiyor.

Yapılan laboratuvar tetkiklerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

* Hemoglobin: $4.8$ g/dL
* Lökosit: $8.500$/µL
* Trombosit: $210.000$/µL
* Retikülosit: $\%0.1$
* LDH: $650$ U/L
* İndirekt Bilirubin: $3.1$ mg/dL

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$26$ yaşında erkek hasta, daha önce bilinen bir sağlık sorunu olmadığını ifade etmektedir. Arkadaşlarıyla çıktığı yüksek irtifa dağ tırmanışı sırasında aniden başlayan şiddetli sol üst kadran ağrısı, bulantı ve nefes darlığı şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde sol üst kadranda belirgin hassasiyet ve splenomegali saptanıyor. Laboratuvar bulguları: Hemoglobin $13.8$ g/dL, Hematokrit $\%41$, BK $10.500/mm^3$, Trombosit $220.000/mm^3$. Batın tomografisinde dalakta kama şeklinde hipodens enfarkt alanları izleniyor. Hemoglobin elektroforezinde $HbA: \%62$, $HbS: \%35$, $HbA_2: \%3$ ve $HbF: \%0$ saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$23$ yaşında erkek hasta, acil servise $3$ gündür devam eden şiddetli halsizlik, gözlerde sararma ve karın ağrısı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın bilincinin hafif konfüze olduğu ve sorulanlara gecikmeli yanıt verdiği gözleniyor. Özgeçmişinde bilinen bir kronik hastalık öyküsü bulunmuyor.

Fizik muayenede skleralar belirgin ikterik, batın muayenesinde sağ üst kadranda hassasiyet mevcut, ancak belirgin organomegali saptanmıyor. Nörolojik muayenede hafif 'flapping tremor' (asteriksis) izleniyor.

Laboratuvar bulguları aşağıda verilmiştir:

Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki hemolitik aneminin etyolojisinde en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?