Soru

Zorluk: ZorAdrenokortikosteroidler ve Antagonistler

Adrenokortikosteroidlerin klinik kullanımları ve bu hormonların sentezini veya etkisini engelleyen ilaçlar ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Addison hastalığı (kronik primer adrenal yetmezlik) tedavisinde, sadece glukokortikoid replasmanı genellikle yeterli olmayıp fludrokortizon gibi bir mineralokortikoidin tedaviye eklenmesi gerekir.
  2. B
    Akut adrenal yetmezlik (adrenal kriz) tablosunun acil tedavisinde, hem glukokortikoid hem de mineralokortikoid etkinliği nedeniyle parenteral hidrokortizon ilk tercihtir.
  3. Cushing sendromu medikal tedavisinde kullanılan metyrapon, 11β11\beta-hidroksilaz enzimini inhibe ederek mineralokortikoid eksikliğine ve buna bağlı ciddi hipotansiyona yol açar.Cevap
  4. D
    Hipofizer (sekonder) adrenal yetmezlikte, mineralokortikoid salınımı büyük oranda renin-anjiyotensin sistemi kontrolünde olduğundan mineralokortikoid replasmanına genellikle ihtiyaç duyulmaz.
  5. E
    İyatrojenik Cushing sendromu ve HPA aksı baskılanmasını önlemek için uygulanan gün aşırı (alternate-day) tedavide, deksametazon gibi uzun etkili glukokortikoidler tercih edilmemelidir.

Cevap

Metyraponun mineralokortikoid eksikliği ve hipotansiyona yol açtığını belirten ifade yanlıştır; aksine 11-deoksikortikosteron birikimiyle hipertansiyon yapması beklenir.
Metyrapon, 11β11\beta-hidroksilaz enzimini inhibe ederek kortizol sentezini baskılar; ancak bu durum ACTH artışına ve mineralokortikoid aktivitesi yüksek olan 11-deoksikortikosteronun (DOC) birikmesine neden olur. Dolayısıyla mineralokortikoid eksikliği ve hipotansiyon değil, aksine sodyum tutulumu ve hipertansiyon gelişmesi beklenir.

Adım Adım Çözüm

1
Metyraponun etki mekanizmasının belirlenmesi
İlaç, adrenal steroidogenez yolundaki 11β11\beta-hidroksilaz enzimini inhibe eder.
Bu enzimin blokajı, kortizol ve aldosteron sentezinin son basamağını durdurur.
2
HPA aksı geri bildirim döngüsünün analizi
Kortizol sentezi azaldığı için hipofizden ACTH salınımı belirgin şekilde artar.
Azalan kortizol, negatif geri bildirimi ortadan kaldırarak aksı uyarır.
3
Enzim blokajı öncesindeki ara ürünlerin değerlendirilmesi
Yolaktaki blokaj nedeniyle 11-deoksikortizol ve 11-deoksikortikosteron (DOC) düzeyleri yükselir.
Artan ACTH, sentez yolunu blokaj noktasına kadar hızla sürdürür.
4
Biriken metabolitlerin klinik etkisinin yorumlanması
11-deoksikortikosteron (DOC) güçlü bir mineralokortikoid agonistidir ve tuz tutulumu ile hipertansiyona yol açar.
Bu durum, Cushing hastalarında metyrapon kullanımıyla ortaya çıkan hipertansiyon ve hipokalemi yan etkisini açıklar.

Anahtar Kavram

Adrenal steroidogenez inhibitörlerinin feedback mekanizması üzerinden precursor (ara ürün) birikimine yol açması.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla