Soru

Zorluk: Çok zorAdrenokortikosteroidler ve Antagonistler

Adrenokortikosteroidlerin karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkileri; karaciğerde glukoneogenezi artırırken, periferik dokularda glukoz kullanımını azaltmaları ile karakterizedir. Bu metabolik değişimler, uzun süreli tedavi alan hastalarda "steroid diyabeti" olarak adlandırılan klinik tablonun temelini oluşturur. Buna göre, glukokortikoidlerin iskelet kası düzeyinde insülin direncine ve hiperglisemiye yol açan temel hücresel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnsülin aracılı GLUT4 translokasyonunun ve glukoz alımının inhibisyonuCevap
  2. B
    Karaciğerde fosfoenolpirüvat karboksikinaz (PEPCK) enziminin gen ekspresyonunun indüklenmesi
  3. C
    İnsülin reseptörlerinde geri dönüşümsüz (non-kompetitif) antagonizma oluşturulması
  4. D
    Glikojen fosforilaz enziminin inhibisyonu ile glikojen yıkımının engellenmesi
  5. E
    İnsülin reseptör substrat-1 (IRS-1) sentezinin stimüle edilmesi

Cevap

İnsülin aracılı GLUT4 translokasyonunun ve glukoz alımının inhibisyonu
Doğru seçenek olan glukoz alımının baskılanması, glukokortikoidlerin iskelet kası ve yağ dokusundaki temel etkisidir. Bu hormonlar, insülinin GLUT4 taşıyıcılarını hücre membranına taşıma kapasitesini doğrudan ve dolaylı yollarla baskılayarak, kandaki glukozun kas hücreleri tarafından kullanılmasını engeller ve post-prandiyal hiperglisemiye neden olurlar.

Adım Adım Çözüm

1
Kortizolün metabolik etkilerinin organ spesifikliğinin analiz edilmesi
Glukokortikoidler karaciğerde anabolik (glukoneogenez artışı), kas ve yağ dokusunda katabolik (glukoz alımı azalması) etki gösterir.
Hiperglisemi hem üretim artışı hem de kullanım azalmasının bir sonucudur.
2
Kas dokusundaki moleküler mekanizmanın belirlenmesi
İskelet kasında insülin sinyali sonrası GLUT4 taşıyıcılarının membrana çıkışı engellenir.
Bu durum post-reseptör düzeyde bir insülin direnci mekanizmasıdır.
3
Çeldirici olan karaciğer mekanizması ile ayrım yapılması
PEPCK enzimi indüksiyonu sadece glukoneogenetik dokularda (karaciğer/böbrek) hiperglisemiye katkı sağlar.
Soru kökünde özellikle 'iskelet kası' vurgulandığı için bu seçenek elenir.

Anahtar Kavram

Glukokortikoidlerin periferik insülin direnci mekanizması (GLUT4 inhibisyonu)

Alternatif Yöntem

Organ bazlı tablo oluşturma: Karaciğer (PEPCK ↑, Glikojen Sentaz ↑, Glukoneogenez ↑) vs Kas (GLUT4 ↓, Protein Katabolizması ↑, Glukoz Alımı ↓).
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla