Examkin

Soru

Zorluk: ZorSantral Etkili Kas Gevşeticiler

Bir trafik kazası sonrası 'kamçı yaralanması' (whiplash) ve buna bağlı şiddetli akut servikal kas spazmı gelişen 3232 yaşındaki kadın hastaya semptomatik rahatlama için oral yoldan santral etkili bir kas gevşetici reçete edilmiştir. Hasta, ilacın yatıştırıcı etkilerinden dolayı ilacı önerilen dozun ve sürenin çok üzerinde kullanmaya başlamıştır. İlacı aniden bıraktıktan 4848 saat sonra şiddetli anksiyete, tremor, miyoklonus ve jeneralize tonik-klonik nöbet tablosuyla acil servise getirilmiştir. Hastanın toksikolojik değerlendirmesinde, kullandığı kas gevşeticinin karaciğerde CYP2C19CYP2C19 enzimi tarafından bağımlılık potansiyeli yüksek olan ve GABAAGABA_A reseptörlerinde barbitürat benzeri etki gösteren aktif bir metabolite dönüştüğü saptanmıştır.

Bu hastanın tablosundan sorumlu olan ön ilaç (prodrug) karakterindeki kas gevşetici aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KarisoprodolCevap
  2. B
    Baklofen
  3. C
    Siklobenzaprin
  4. D
    Diazepam
  5. E
    Tizanidin

Cevap

Hastanın tablosuna yol açan ilaç Karisoprodol'dür.
Doğru yanıt Karisoprodol'dür. Karisoprodol, iskelet kası spazmlarının kısa süreli tedavisinde kullanılan santral etkili bir kas gevşeticidir. Terapötik etkisini ve toksisitesini büyük oranda karaciğerde CYP2C19CYP2C19 enzimi aracılığıyla dönüştüğü aktif metaboliti olan meprobamat üzerinden gösterir. Meprobamat, GABAAGABA_A reseptörleri üzerinden barbitürat benzeri özellikler (klor kanallarının açık kalma süresini uzatma) sergileyen eski bir anksiyolitik/sedatiftir. Bağımlılık potansiyeli oldukça yüksektir ve ilacın ani kesilmesi, tıpkı barbitürat veya alkol yoksunluğunda olduğu gibi hayatı tehdit eden jeneralize tonik-klonik nöbetlere neden olabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları ve yoksunluk tablosunu analiz etme
İlacın aniden kesilmesinin ardından ortaya çıkan tremor ve jeneralize tonik-klonik nöbetler, ilacın santral sinir sisteminde güçlü bir inhibitör (GABAerjik) etkiye sahip olduğunu ve fiziksel bağımlılık geliştirdiğini göstermektedir.
Nöbet tablosu, hangi nörotransmitter sisteminin etkilendiğini (baskılayıcı sistemlerin geri çekilmesi) belirlemek için gereklidir.
2
İlacın farmakokinetik özelliklerini tanımlama
İlacın karaciğerde CYP2C19 enzimi aracılığıyla 'barbitürat benzeri' etkiye sahip bir aktif metabolite dönüşen bir ön ilaç (prodrug) olduğu tespit edilmiştir.
Kas gevşeticileri birbirinden ayırmak için metabolizma yolağı (CYP2C19) ve aktif metabolitin etki mekanizması (barbitürat benzeri) en spesifik ipucudur.
3
Mevcut kas gevşeticilerin farmakolojik profillerini eşleştirme
Karisoprodol, yapısal olarak meprobamata dönüşen tek santral etkili kas gevşeticidir. Meprobamat, GABA_A reseptörlerinde barbitüratlara benzer şekilde klor kanalının açık kalma süresini uzatan, bağımlılık potansiyeli yüksek bir metabolittir.
Sadece Karisoprodol sorudaki tüm mekanistik (ön ilaç, CYP2C19, meprobamat) ve klinik (barbitürat tipi yoksunluk nöbeti) şartları sağlar.

Anahtar Kavram

Karisoprodol farmakokinetiği (CYP2C19 ile meprobamat oluşumu) ve yoksunluk sendromu

İpuçları

1
Yoksunluğunda nöbet görülen ilaçlar genellikle santral inhibitör sistemler (GABAerjik) üzerinde etkili olan ilaçlardır.
2
Sorudaki ilacın en belirgin farmakokinetik özelliği, kendisinin inaktif/az aktif olup, CYP2C19 enzimiyle 'meprobamat' adlı aktif ve bağımlılık yapıcı maddeye dönüşmesidir.

Daha Fazla Pratik

Santral etkili kas gevşeticilerden Baklofen, Tizanidin ve Diazepam'ın etki mekanizmalarındaki (GABA-A, GABA-B, Alfa-2) temel farklılıkları gözden geçirin.

Alternatif Yöntem

İlaçların enzim yollarını ezberlemek zorsa, aktif metaboliti (meprobamat) eski bir sokak uyuşturucusu/sakinleştirici olan tek kas gevşeticinin Karisoprodol olduğu hatırlanabilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Santral Etkili Kas Gevşeticiler

Bu konudan daha fazla soru