yaşında diyabetik bir hasta, metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) kaynaklı sağ uylukta derin yumuşak doku enfeksiyonu ve bakteremi nedeniyle daptomisin tedavisi almaktadır. Tedavinin . gününde alınan kan kültürlerinde üremenin devam ettiği ve suşun daptomisin MİK değerinin ’den ’ye yükseldiği saptanıyor. Bu suşta gelişen daptomisin direncinin en olası moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- APeptidoglikan prekürsörlerindeki D-alanil-D-alanin yapısının D-alanil-D-laktat ile yer değiştirmesi
- gen mutasyonu sonucu hücre membranındaki pozitif yük miktarının artmasıCevap
- Cgeni aracılığıyla düşük afiniteli PBP2a sentezlenmesi
- DPeptidoglikan tabakasının aşırı kalınlaşması sonucu ilacın "trapping" (tuzaklanma) mekanizmasıyla engellenmesi
- Egeni aracılığıyla ’nın metillenmesi
Cevap
Daptomisin direnci, geni mutasyonuna bağlı olarak hücre membran yüzeyindeki pozitif yükün artması ve ilacın repülsiyon (itilme) yoluyla engellenmesi sonucunda gelişir.
Daptomisin, bakteri sitoplazmik membranına kalsiyuma bağımlı olarak bağlanan ve membran depolarizasyonuna yol açan bir lipopeptiddir. Direnç gelişiminde en önemli mekanizma (multi-peptide resistance factor) genindeki mutasyonlardır. Bu mutasyon, membrandaki negatif yüklü fosfatidilgliserol moleküllerinin, pozitif yüklü lizil-fosfatidilgliserole dönüşümünü artırır. Sonuç olarak hücre yüzeyindeki pozitif yük yoğunluğu artar ve pozitif yüklü daptomisin-kalsiyum kompleksini elektrostatik olarak iterek (repülsiyon) ilacın membrana bağlanmasını engeller.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Daptomisin direnci, hücre membranı yüzeyindeki fosfatidilgliserolün lizilasyonu (mprF mutasyonu) sonucu pozitif yükün artması ve ilacın repülsiyon (itilme) mekanizmasıyla hedefinden uzaklaştırılmasıdır.
Tahmini Süre:1m 30s