Soru

Zorluk: Çok zorEpitelyal Over Kanserleri

4949 yaşında, parite 00 olan bir kadın hasta; son 33 aydır giderek artan karın şişkinliği, erken doyma ve pelvik bölgede dolgunluk şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede yaygın asit saptanırken, ultrasonografide bilateral adneksiyal yerleşimli, 9 cm9\text{ cm} ve 11 cm11\text{ cm} boyutlarında, solid papiller projeksiyonlar içeren kompleks kistik kitleler ve omental kalınlaşma izleniyor. Laboratuvar incelemesinde CA-125125 düzeyi 2100 U/mL2100\text{ U/mL} olarak saptanıyor. Hastanın özgeçmişinde annesi ve teyzesinde erken yaşta meme kanseri öyküsü mevcuttur. Bu hastada en olası tanı olan 'Yüksek Dereceli Seröz Over Karsinomu' (HGSC) ile ilgili aşağıdakilerden hangisi en doğrudur?

  1. Patogenezinde en sık suçlanan prekürsör lezyon, fallop tüpünün fimbrial ucunda yer alan seröz tubal intraepitelyal karsinomdur (STIC).Cevap
  2. B
    Bu tümörler genellikle 'Tip 1' karsinomlar grubunda yer alır ve sıklıkla seröz borderline tümörlerin zemininde gelişirler.
  3. C
    Hastada saptanabilecek bir BRCA1 veya BRCA2 mutasyonu varlığı, platin bazlı kemoterapiye olan duyarlılığı azaltan bir faktördür.
  4. D
    Cerrahi evreleme sırasında üreterin uterin arterin üstünden geçtiği bölge, lenf nodu diseksiyonu için en riskli anatomik komşuluktur.
  5. E
    Patogenezde en temel moleküler değişiklik KRAS mutasyonudur ve vakaların %90'ından fazlasında p53 normal (wild-type) izlenir.

Cevap

En doğru ifade, patogenezde fimbrial uçtaki STIC (Seröz Tubal İntraepitelyal Karsinom) lezyonlarının prekürsör olduğudur.
Doğru seçenek, güncel jinekolojik onkoloji literatüründe kabul gören ve TUS'ta sorgulanan 'tübal orijin' teorisini ifade etmektedir. Yüksek dereceli seröz karsinomlar (HGSC), sıklıkla fallop tüpünün distalindeki prekürsör lezyonlardan (STIC) gelişir. Bu tümörlerin moleküler temelinde p53 mutasyonu yatar ve BRCA mutasyonları ile yakın ilişkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz et
Hasta perimenopozal (4949 yaş), bilateral adneksiyal kitle, asit, çok yüksek CA-125125 ve güçlü BRCA aile öyküsü ile başvurmuştur.
Bu tablo, 'Tip 2' over kanseri olan 'Yüksek Dereceli Seröz Karsinom' (HGSC) için klasiktir.
2
Etyopatogenezi değerlendir
Geleneksel görüşün aksine, HGSC'nin primer olarak over yüzeyinden değil, fallop tüpü fimbrialarındaki STIC lezyonlarından geliştiği saptanmıştır.
P53 mutasyonu içeren bu prekürsör hücreler over yüzeyine ekilerek kitleyi oluşturur.
3
Moleküler özellikleri karşılaştır
HGSC'de TP53 mutasyonu neredeyse evrenseldir; KRAS/BRAF ise düşük dereceli (Tip 1) seröz kanserlerde görülür.
Dualistik model over kanserlerini Tip 1 (yavaş, borderline zeminli) ve Tip 2 (hızlı, p53 mutasyonlu) olarak ayırır.
4
Genetik ve tedavi ilişkisini kur
BRCA mutasyonu varlığı, DNA tamir mekanizmasını bozarak tümörün kemoterapiye daha duyarlı olmasını sağlar.
Bu durum klinik pratikte PARP inhibitörlerinin kullanımı için temel oluşturur.

Anahtar Kavram

Epitelyal over kanserlerinde 'Dualistik Model' ve Tip 2 karsinomların (HGSC) tübal orijinli (STIC) olması.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla