Soru

Zorluk: Çok zorHirsutizm ve Virilizasyon

28 yaşında kadın hasta, 4 yıldır giderek artan kıllanma şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenede klitoromegali saptanmıyor, Ferriman-Gallwey skoru 11. Laboratuvar bulguları: Total testosteron: 68 ng/dL (N: 20–70), DHEA-S: 410 µg/dL (N: 40–430), 17-OHP (bazal): 1,8 ng/mL (N: <2). Tiroid fonksiyon testleri ve prolaktin normal. Adet düzeni düzenli (28 günlük sikluslar). Transvajinal ultrasonografide over boyutları normal, folikül sayısı ikili overde toplamda 12 (eşik değer altı). Beş yıldır kullandığı ilaç sorgulandığında, uzun süreli düşük doz metotrexat tedavisi aldığı öğreniliyor. Hastanın kıllanması için en olası açıklama aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İlaç kaynaklı hirsutizm (metotrexat ilişkili)Cevap
  2. B
    Polikistik Over Sendromu (PKOS) – Rotterdam kriteri karşılanmış
  3. C
    Nonklasik konjenital adrenal hiperplazi (NOKAK) – 21-hidroksilaz eksikliği
  4. D
    İdiyopatik hirsutizm
  5. E
    Androjen salgılayan over tümörü

Cevap

Metotrexat uzun süreli kullanımına bağlı ilaç kaynaklı hirsutizm
Uzun süreli metotrexat kullanımının hirsutizme neden olabileceği iyi belgelenmiştir. Bu hastada total testosteron, DHEA-S ve 17-OHP değerlerinin tamamı normal referans aralığındadır; dolayısıyla biyokimyasal hiperandrojenizm yoktur. Adet düzeni düzenli olduğundan anovulasyon da mevcut değildir. Ultrasonografik PKOS görünümü eşik değerinin altındadır. NOKAK için 17-OHP <2 ng/mL ile dışlanmıştır. Androjen salgılayan tümörü düşündürecek hızlı seyir, klitoromegali veya testosteron >200 ng/dL gibi bulgular yoktur. Tüm bu nedenler sistematik olarak dışlandığında, klinik tabloyu açıklayan tek faktör uzun süreli metotrexat kullanımıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Virilizasyon bulgularını değerlendir
Klitoromegali yok, ses kalınlaşması yok; yalnızca hirsutizm (FG skoru 11) mevcut
Virilizasyon yokluğu yüksek androjen düzeylerini veya androjen salgılayan tümörü daha az olası kılar
2
Hormonal profili yorumla
Total testosteron 68 ng/dL (normal üst sınır içi), DHEA-S 410 µg/dL (normal), 17-OHP 1,8 ng/mL (<2 ng/mL eşiğin altı) — tüm değerler normal referans aralığında
Biyokimyasal hiperandrojenizm yoktur; androjen kaynağına yönelik tanılar için ön koşul karşılanmamıştır
3
PKOS kriterlerini sistematik dışla
Adet düzeni düzenli → anovulasyon yok; hormonlar normal → biyokimyasal hiperandrojenizm yok; folikül sayısı <20 → USG kriteri yok. Üç Rotterdam kriterinden hiçbiri karşılanmadı
PKOS tanısı için en az 2/3 Rotterdam kriteri gereklidir
4
17-OHP ile NOKAK olasılığını değerlendir
Bazal 17-OHP 1,8 ng/mL; NOKAK için ACTH stimülasyon testi endikasyonu doğuracak eşik değer olan ≥2 ng/mL aşılmamış
17-OHP <2 ng/mL ise NOKAK dışlanmış sayılır, ACTH testi gerekmez
5
İlaç öyküsünü klinik tabloyla ilişkilendir
Uzun süreli düşük doz metotrexat kullanımı saptandı; metotrexat folik asit metabolizmasını ve dolaylı olarak androjen metabolizmasını etkileyerek hirsutizme yol açabilir
Tüm metabolik ve hormonal nedenler dışlandıktan sonra ilaç nedenselliği en parsimonious açıklamadır; tanı hiyerarşisinde ilaç kaynaklı nedenler PKOS ve idiyopatik hirsutizmden önce değerlendirilmelidir

Anahtar Kavram

Hirsutizm etiyolojisinde ilaç nedenselliği; tanı hiyerarşisinde hormonal profil ve PKOS/NOKAK dışlamasından sonra ilaç öyküsünün sistematik değerlendirilmesi
Tahmini Süre:3m 30s
Bu soruyu puanla