Soru

Zorluk: ZorGlomerüler Hastalıklar

34 yaşında erkek hasta, rutin kontrollerinde saptanan hipertansiyon ve idrar tahlilindeki anormallikler nedeniyle nefroloji polikliniğine yönlendiriliyor. Hastanın bilinen bir sistemik hastalığı bulunmuyor. Fizik muayenede kan basıncı 150/95 mmHg ölçülüyor ve alt ekstremitelerde 1+ gode bırakan ödem saptanıyor.

Laboratuvar tetkiklerinde:
Serum Kreatinin: 1.6 mg/dL
Serum Albümin: 3.4 g/dL
Tam İdrar Tetkiki: Protein (+++), Eritrosit 10-15/her sahada, eritrosit silendirleri görülüyor.
Serum C3 düzeyi: 45 mg/dL (Düşük)
Serum C4 düzeyi: 24 mg/dL (Normal)
ANA, ANCA, HBsAg, Anti-HCV ve HIV serolojileri: Negatif

Böbrek biyopsisinde ışık mikroskobunda glomerüllerde mezangiyal hiperselülarite, lobüler aksentuasyon ve bazal membranlarda 'çift kontur' (tram-track) görünümü izleniyor. İmmünofloresan incelemede glomerüler kapiller duvarda ve mezangiumda kaba granüler tarzda kuvvetli (3+) C3 birikimi saptanırken; IgG, IgA, IgM ve C1q boyanması izlenmiyor.

Bu hastadaki klinik tablonun gelişiminde rol oynayan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alternatif kompleman yolunun kontrolsüz aktivasyonuCevap
  2. B
    Dolaşan immün komplekslerin klasik yolu aktive etmesi
  3. C
    Anormal glikozillenmiş IgA1 moleküllerinin mezangiyal birikimi
  4. D
    Tip IV kollajen alfa-3 zincirine karşı antikor gelişimi
  5. E
    Podosit ayaksı çıkıntılarında yaygın silinme ve füzyon

Cevap

Alternatif kompleman yolunun kontrolsüz aktivasyonu
Hastada ışık mikroskobunda Membranoproliferatif Glomerulonefrit (MPGN) paterni (çift kontur, lobüler aksentuasyon) mevcuttur. Ancak tanıyı kesinleştiren immünofloresan (IF) bulgusudur. IF incelemede immünoglobülin (IgG, IgA, IgM) birikimi olmaksızın izole ve baskın C3 birikimi saptanması, hastalığın 'C3 Glomerulopatisi' grubunda olduğunu gösterir. C3 glomerulopatileri, antikor-antijen kompleksleri (immün kompleksler) ile değil, alternatif kompleman yolunun genetik veya edinsel (örn. C3 Nefritik Faktör) nedenlerle kontrolsüz aktivasyonu sonucu oluşur. Serumda C3'ün düşük, C4'ün normal olması da alternatif yol aktivasyonunu destekler.

Adım Adım Çözüm

1
Biyopsi bulgularını analiz et
Işık mikroskobunda MPGN paterni (çift kontur), İmmünofloresanda (IF) sadece C3 birikimi var (İmmünoglobülin negatif).
Tanısal ayrım için en önemli basamak IF bulgularıdır.
2
Serolojik verileri değerlendir
Serum C3 düşük, C4 normal. Otoantikorlar ve viral markırlar negatif.
İzole C3 düşüklüğü alternatif yol patolojisini destekler.
3
Tanıyı belirle
Bulgular C3 Glomerulopatisi (C3G) ile uyumludur.
İmmünoglobülin birikimi olmaksızın izole C3 birikimi C3G tanısı koydurur.
4
Mekanizmayı eşleştir
C3 Glomerulopatisi, alternatif kompleman yolunun edinsel (örn. C3 Nefritik Faktör) veya genetik disregülasyonu sonucu oluşur.
Patofizyolojik kökenin belirlenmesi.

Anahtar Kavram

Membranoproliferatif patern gösteren bir biyopside, immünofloresanda immünoglobülin negatifliğine rağmen izole C3 pozitifliği 'C3 Glomerulopatisi' tanısını koydurur. Bu durum alternatif kompleman yolunun disregülasyonuna bağlıdır.

İpuçları

1
Biyopside immünoglobülin birikimi (IgG, IgM, IgA) görülmemesi, olayın antikor aracılı (immün kompleks) olmadığını gösterir.
2
Serumda C4 normal iken C3'ün düşük olması, kompleman sisteminin 'Alternatif Yolu' üzerinden aktive olduğunu işaret eder.
3
MPGN paterni + Sadece C3 pozitifliği = C3 Glomerulopatisi.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla