32 yaşında kadın hasta, kanlı ishal ve karın ağrısı şikayetleri ile başvuruyor. Yapılan ko… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$32$ yaşında kadın hasta, kanlı ishal ve karın ağrısı şikayetleri ile başvuruyor. Yapılan kolonoskopide ülseratif kolit tanısı alan hastaya, $5$ -aminosalisilik asidin ( $5$ -ASA) bir taşıyıcı moleküle azo bağı ile bağlandığı ön ilaç formundaki balsalazid tedavisi planlanıyor. Bu ilacın aktif bileşeni olan $5$ -ASA'nın gastrointestinal sistemde salındığı ana bölge ve salınımından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

Kolon / Bakteriyel azo-redüktaz enzimleriCevap
B
Mide / Düşük $pH$ ortamında asit hidrolizi
C
Duodenum / Pankreatik proteazlar tarafından taşıyıcının yıkılması
D
Terminal ileum / $pH$ 'ya duyarlı ( $pH \geq 7$ ) polimerik kaplamanın çözünmesi
E
Jejunum / Zaman bağımlı (sürekli) salınım sağlayan mikrotanecik yapısı

Cevap

Balsalazid, aktif bileşen olan

5

-ASA'nın kolondaki bakteriyel azo-redüktaz enzimleri tarafından salınmasıyla etki gösterir.

Doğru yanıt olan seçenek, balsalazidin kolonda bulunan anaerobik bakteriler tarafından üretilen azo-redüktaz enzimleri sayesinde aktif

5

-ASA bileşenini serbest bıraktığını ifade etmektedir. Bu mekanizma, ilacın ince bağırsakta emilmeden doğrudan kalın bağırsağa ulaşmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

İlacın yapısını analiz etme

Balsalazid,

5

-ASA ve inert bir taşıyıcıdan oluşan, aralarında azo bağı (

N=N

) bulunan bir ön ilaçtır.

İlacın etki mekanizmasını anlamak için kimyasal yapısının bilinmesi gerekir.

Salınım yerini ve enzimini belirleme

Azo bağı, ince bağırsak enzimlerine dirençlidir ancak kolondaki anaerobik flora tarafından salgılanan azo-redüktaz ile parçalanır.

5

-ASA'nın sistemik emilimini azaltıp kolonda yüksek lokal konsantrasyon sağlamak hedeflenir.

Diğer formülasyonlarla karşılaştırma

Balsalazid kolona özgü iken; Pentasa tüm ince bağırsakta, Asacol ise distal ileumda salınmaya başlar.

Klinik tabloda tutulumun yerine göre ilaç seçimi bu mekanizmalara dayanır.

Anahtar Kavram

İnflamatuar bağırsak hastalıklarında kullanılan

5

-ASA (mesalamin) türevi ön ilaçlar (balsalazid, olsalazin, sülfasalazin), kolonda bakteriyel azo-redüktaz enzimleri ile aktifleşir.

Tahmini Süre:50s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru