Examkin

Soru

Zorluk: OrtaBağırsak Polipleri ve Neoplazileri

Kolon karsinomu gelişiminde izlenen klasik adenom-karsinom dizisinde (kromozomal instabilite yolağı), normal mukoza epiteli üzerinde proliferasyonun artmasına ve erken adenomatöz yapıların oluşmasına neden olan, sürecin başlangıcındaki ilk genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. APCAPC gen mutasyonuCevap
  2. B
    KRASKRAS onkogen aktivasyonu
  3. C
    TP53TP53 gen inaktivasyonu
  4. D
    SMAD4SMAD4 gen mutasyonu
  5. E
    MLH1MLH1 gen metilasyonu

Cevap

Kolonun klasik adenom-karsinom dizisindeki ilk olay APCAPC gen mutasyonudur.
Klasik adenom-karsinom dizisinde süreç, APCAPC geninin her iki kopyasının inaktivasyonu ile başlar. Bu durum, normal kolon epitelinin proliferasyonunu artırarak erken tübüler adenomların oluşumuna zemin hazırlar. APCAPC geni bu nedenle kolon karsinogenezinin 'bekçisi' (gatekeeper) olarak kabul edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Kolorektal karsinom gelişimindeki iki ana moleküler yolağı (Kromozomal instabilite ve Mikrosatellit instabilite) ayırt et.
Soru, klasik adenom-karsinom dizisi olan kromozomal instabilite yolağını sormaktadır.
Yolaklar farklı genetik başlangıç noktalarına sahiptir.
2
Kromozomal instabilite yolağının (Vogelstein modeli) sıralı mutasyonlarını hatırla.
Sıralama: APCAPC kaybı →\rightarrow KRASKRAS mutasyonu →\rightarrow TP53TP53 ve SMAD4SMAD4 kaybı.
Bu genetik değişiklikler histopatolojik olarak normal dokudan karsinoma giden morfolojik değişimlere karşılık gelir.
3
Süreci başlatan 'gatekeeper' geni belirle.
APCAPC mutasyonu, adenom gelişimini başlatan ilk 'vuruş'tur.
APCAPC kaybı, β\beta-katenin yıkımını engelleyerek Wnt yolağını sürekli aktif tutar ve kontrolsüz proliferasyonu başlatır.

Anahtar Kavram

Kolon kanseri gelişiminde adenom-karsinom dizisinin başlangıç noktası APCAPC tümör supresör geninin kaybıdır.

İpuçları

1
Bu gen, Wnt sinyal yolağını frenleyen bir tümör supresördür.
2
Ailesel Adenomatöz Polipozis (FAP) sendromunda bu gende germ-line mutasyon bulunur.

Daha Fazla Pratik

Serrated (testereli) poliplerin hangi moleküler yolakla karsinoma dönüştüğünü ve hangi genlerin (BRAFBRAF, MLH1MLH1) rol oynadığını inceleyin.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla

Konular

Bağırsak Polipleri ve Neoplazileri

Bu konudan daha fazla soru