Examkin

Soru

Zorluk: Ortaİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

2424 yaşında, jeneralize tonik-klonik nöbetleri nedeniyle uzun süredir fenobarbital (100 mg/gu¨n100 \text{ mg/gün}) kullanan erkek hastaya, yeni gelişen absans nöbetleri nedeniyle tedaviye valproik asit eklenmiştir. Tedavinin 1010. gününde hastada aşırı sedasyon, dizartri ve ataksi geliştiği saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına neden olan temel farmakokinetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Valproik asidin mikrozomal enzimleri inhibe ederek fenobarbital klerensini azaltmasıCevap
  2. B
    Valproik asidin mikrozomal enzimleri indükleyerek fenobarbital klerensini artırması
  3. C
    Fenobarbitalin hepatik ilk geçiş etkisinin valproik asit tarafından artırılması
  4. D
    Valproik asidin fenobarbitalin Faz II konjugasyon reaksiyonlarını hızlandırması
  5. E
    Fenobarbitalin valproik asit metabolizmasını inhibe etmesi sonucunda valproik asit düzeyinin yükselmesi

Cevap

Valproik asit kullanımıyla birlikte gelişen fenobarbital toksisitesinin nedeni, valproik asidin mikrozomal enzimleri inhibe ederek fenobarbitalin klerensini azaltmasıdır.
Fenobarbital esas olarak karaciğer mikrozomal enzimleri tarafından metabolize edilir. Valproik asit tedaviye eklendiğinde bu enzimleri inhibe ederek fenobarbitalin vücuttan atılım hızını (klerensini) düşürür ve plazma konsantrasyonunun yükselmesine bağlı olarak sedasyon ve ataksi gibi toksik belirtilere yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı ilaçları ve klinik durumu belirle.
Fenobarbital (sedatif-hipnotik etkili antiepileptik) ve valproik asit (inhibitör etkili antiepileptik). Klinik bulgular (sedasyon, ataksi) fenobarbital toksisitesine işaret eder.
Klinik tabloyu açıklayacak farmakolojik etkileşimi saptamak için temel gereklidir.
2
Valproik asidin metabolizma üzerindeki etkisini değerlendir.
Valproik asit, diğer pek çok antiepileptiğin (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital) aksine mikrozomal enzim inhibitörüdür.
İlaç-ilaç etkileşiminin yönünü (indüksiyon/inhibisyon) belirlemek için gereklidir.
3
Metabolik inhibisyonun sonuçlarını belirle.
Enzim inhibisyonu sonucunda fenobarbitalin biyotransformasyonu azalır, yarı ömrü uzar ve plazma konsantrasyonu toksik düzeye çıkar.
Toksisite belirtilerinin farmakokinetik temelini açıklar.

Anahtar Kavram

Valproik asit bir mikrozomal enzim inhibitörüdür; fenobarbital, fenitoin ve varfarin gibi ilaçların metabolizmasını yavaşlatarak plazma düzeylerini yükseltir.

Daha Fazla Pratik

Diğer enzim inhibitörlerini (Ketokonazol, Eritromisin, Simetidin) ve klinik önemlerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru