42 yaşında bir erkek hasta, halsizlik ve dışkılama alışkanlığında değişiklik şikayetleriyle başvuruyor. Kolonoskopide çekum yerleşimli, lümene doğru ekzofitik büyüme gösteren bir kitle saptanıyor. Biyopsi materyalinin histopatolojik incelemesinde bol müsin üretimi ve belirgin tümör içi lenfosit () infiltrasyonu gözleniyor. Hastanın aile öyküsünde babasının yaşında kolon kanseri, kız kardeşinin ise endometrial karsinom tanısı aldığı öğreniliyor. Bu hastada saptanan tümörün gelişiminde rol oynayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Ageninde fonksiyon kaybına yol açan mutasyonlar
- DNA yanlış eşleşme tamir (mismatch repair) genlerinde defektCevap
- Cgen mutasyonu ve adası metilasyonu
- D() geninde germ-line mutasyon
- Esinyal yolağı genlerinde inaktivasyon
Cevap
DNA yanlış eşleşme tamir (mismatch repair) genlerinde defekt
Doğru seçenek, DNA yanlış eşleşme tamir (mismatch repair) genlerinde defekti ifade eder. Hastadaki klinik tablo (genç yaş, sağ kolon yerleşimi) ve aile öyküsü (kolon ve endometrium kanseri) Lynch sendromuna (HNPCC) işaret etmektedir. Lynch sendromunun temel patogenezi, DNA replikasyonu sırasında oluşan hataları düzelten MMR genlerindeki mutasyonlardır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Lynch Sendromu ve DNA Yanlış Eşleşme Tamiri (MMR)
İpuçları
1
Hastanın hem kendi erken yaşta kanser olması hem de kardeşinin endometrial kanser olması hangi sendromu düşündürür?
Daha Fazla Pratik
Lynch sendromunda etkilenen en sık iki gen (MLH1 ve MSH2) ve mikrosatellit instabilitesinin saptanma yöntemlerini (İHK veya PCR) tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 15s