Soru

Zorluk: ZorFırsatçı Mayalar: Kandida

3535 yaşındaki HIV pozitif erkek hasta, tekrarlayan özofageal kandidiyazis nedeniyle uzun süredir flukonazol kullanmaktadır. Son başvurusunda yutma güçlüğü şikayeti devam eden hastadan alınan lezyon örneğinde; germ tüp testi pozitif olan ve mısır unlu (cornmeal) agarda terminal klamidosporlar oluşturan maya mantarı izole edilmiştir. Antifungal duyarlılık testinde izolatın flukonazole dirençli olduğu saptanmıştır. Yapılan moleküler çalışmalarda, bu dirençten hücre zarındaki bir dışa atım pompasının (efflux pump) sorumlu olduğu ve bu pompanın enerji kaynağı olarak ATPATP kullandığı belirlenmiştir.

Bu hastadaki direnç mekanizmasında görev alan yapı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CDR1CDR1Cevap
  2. B
    MDR1MDR1
  3. C
    ERG11ERG11
  4. D
    FKS1FKS1
  5. E
    ERG3ERG3

Cevap

CDR1CDR1 (Candida Drug Resistance 1), CandidaCandida türlerinde azol direncinin en yaygın mekanizmalarından biri olan ve enerji kaynağı olarak ATPATP kullanan bir ABCABC transporter proteinidir.
Doğru seçenek olan CDR1CDR1 (CandidaCandida Drug Resistance 1), CandidaCandida albicansalbicans'da bulunan ve azolleri hücre dışına pompalayarak direnç oluşturan bir ABCABC (ATP-Binding Cassette) taşıyıcısıdır. Bu proteinler, ilacı konsantrasyon gradyanına karşı dışarı atmak için doğrudan ATPATP hidrolizinden elde edilen enerjiyi kullanırlar. Özellikle kronik flukonazol kullanımı olan HIV pozitif hastalarda CDRCDR genlerinin aşırı ekspresyonu sık görülen bir direnç mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Etken tanımlama
CandidaCandida albicansalbicans
Germ tüp pozitifliği ve terminal klamidospor oluşumu C.albicansC. albicans için karakteristiktir.
2
Direnç tipini belirleme
Dışa atım pompası (Efflux pump)
Soruda ilacın hücre dışına pompalandığı belirtilmiştir.
3
Enerji kaynağını analiz etme
ATPATP bağımlı (ABCABC ailesi)
Soruda pompanın ATPATP kullandığı vurgulanmıştır.
4
Doğru gen/protein eşleştirmesi
CDR1CDR1
CandidaCandida albicansalbicans'da CDR1CDR1 ve CDR2CDR2 genleri ABCABC tipi taşıyıcıları kodlar.

Anahtar Kavram

CandidaCandida türlerinde azol direnci mekanizmalarından olan dışa atım pompaları enerji kaynaklarına göre ikiye ayrılır: ABCABC transporterlar (CDR1,CDR2CDR1, CDR2) ATPATP kullanırken, MFSMFS transporterlar (MDR1MDR1) proton gradyanını kullanır.

İpuçları

1
Germ tüp pozitifliği ve klamidosporlar etkenin C.albicansC. albicans olduğunu kesinleştirir.
2
CandidaCandida'da iki ana pompa ailesi vardır: ABCABC ve MFSMFS. Soruda ATPATP bağımlı olan sorulmaktadır.
3
İsimlendirmede 'MDR' genel bir terim gibi dursa da, CandidaCandida'da ATPATP kullanan pompalara 'CDR' (Candida Drug Resistance) ismi verilmiştir.

Daha Fazla Pratik

Ekinokandin direncinden sorumlu FKSFKS gen mutasyonlarını ve hangi CandidaCandida türlerinde bu direncin daha sık görüldüğünü gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla