Soru

Zorluk: OrtaParenteral Antikoagülanlar (Heparinler ve DTI)

Perkütan koroner girişim (PKGPKG) planlanan bir hastada antikoagülan amaçla kullanılan; trombinin hem katalitik (aktif) bölgesine hem de anyon bağlayan ekzosit (exosite−1exosite-1) bölgesine bağlanarak bivalan bir etkileşim kuran, ancak hirudinden farklı olarak trombin tarafından yavaşça hidrolize edilerek etkisini kaybeden (geri dönüşümlü) parenteral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Argatroban
  2. B
    Lepirudin
  3. BivalirudinCevap
  4. D
    Fondaparinuks
  5. E
    Dalteparin

Cevap

Bivalirudin, trombinin hem aktif bölgesine hem de ekzosit-1 bölgesine bivalan olarak bağlanan, hirudin analoğu olan ve trombin tarafından hidrolize edilerek etkisini kaybeden geri dönüşümlü bir direkt trombin inhibitörüdür.
Bivalirudin, hirudinin sentetik bir analoğu olup trombinin hem aktif (katalitik) bölgesine hem de anyon bağlayan ekzosit (exosite−1exosite-1) bölgesine bağlanarak güçlü bir antikoagülan etki oluşturur. Bu 'bivalan' bağlanma şekli onu monovalan olan Argatroban'dan ayırır. Ayrıca Bivalirudin, bağlı olduğu trombin tarafından yavaşça hidrolize edilir; bu da bağlanmanın zamanla çözülmesini ve etkinin geri dönüşümlü (reversibl) olmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bağlamı ve ilaç grubunu belirleyin.
PKG bağlamında kullanılan ve trombinin kendisine doğrudan bağlanan 'Direkt Trombin İnhibitörleri' (DTİ) grubu hedeflenmiştir.
Soruda tanımlanan 'doğrudan bağlanma' ve 'bivalan etkileşim' ifadeleri DTİ'leri işaret eder.
2
Trombin üzerindeki bağlanma bölgelerini (valan yapısı) karşılaştırın.
Trombinin hem aktif (katalitik) hem de ekzosit-1 bölgesine bağlanan ilaçlar 'bivalan' (Bivalirudin, Lepirudin) olarak sınıflandırılır.
Argatroban sadece aktif bölgeye bağlandığı için monovalan bir ajandır.
3
Etkinin geri dönüşümlü olup olmadığını (hidroliz özelliği) değerlendirin.
Bivalirudin, trombin tarafından katalitik olarak parçalanabilir (hidrolize edilir) ve bu sayede etkisi geri dönüşümlüdür.
Lepirudin ve Desirudin gibi hirudin türevleri trombine geri dönüşümsüz olarak bağlanırken, Bivalirudin'in en önemli farkı geri dönüşümlü olmasıdır.

Anahtar Kavram

Bivalirudin'in bivalan ve reversibl direkt trombin inhibisyon mekanizması.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla