Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

6262 yaşında erkek hasta, geçirdiği akut miyokard enfarktüsü sonrası koroner stent yerleştirilerek taburcu ediliyor. Hastaya ikili antitrombositik tedavi (aspirin ++ P2Y12P2Y_{12} inhibitörü) başlanması planlanıyor. Hastanın tıbbi öyküsünden, peptik ülser profilaksisi amacıyla uzun süredir yüksek doz omeprazol kullandığı öğreniliyor. Hekim, ilaç etkileşimi riskini minimize etmek amacıyla P2Y12P2Y_{12} inhibitörü olarak klopidogrel yerine tikagrelor tercih ediyor. Bu tercihin temel farmakokinetik gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek bir ön ilaç olan klopidogrelin biyolojik aktivasyonunu engellemesi, tikagrelorun ise aktif bir ilaç olmasıCevap
  2. B
    Tikagrelorun sadece faz IIII (glukuronidasyon) yolakları ile metabolize olması nedeniyle CYPCYP enzim inhibisyonundan etkilenmemesi
  3. C
    Omeprazolün mikrozomal enzim indüksiyonu yaparak klopidogrelin yarı ömrünü kısaltması, tikagrelorun ise bu indüksiyona dirençli olması
  4. D
    Klopidogrelin aktif metabolitinin büyük oranda biliyer yolla atılması ve omeprazolün bu atılımı yarışmalı olarak engellemesi
  5. E
    Omeprazolün mide asiditesini azaltarak bir zayıf baz olan klopidogrelin iyonizasyonunu artırıp biyoyararlanımını düşürmesi

Cevap

Omeprazolün CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek klopidogrelin aktifleşmesini engellemesi, tikagrelorun ise aktivasyon için bu enzime bağımlı olmaması nedeniyle klopidogrel yerine tercih edilmesidir.
Klopidogrel, karaciğerde başta CYP2C19CYP2C19 olmak üzere sitokrom P450P450 enzimleri tarafından aktif metabolitine dönüştürülmesi gereken bir ön ilaçtır. Omeprazol ise CYP2C19CYP2C19 enzimini inhibe ederek bu dönüşümü engeller ve klopidogrelin antitrombositik etkinliğini azaltır. Buna karşılık tikagrelor bir ön ilaç değildir; kendisi doğrudan etki gösterir ve aktivasyon için bu enzime bağımlı olmadığı için tercih edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klopidogrelin metabolik yolunu analiz et
Klopidogrel bir ön ilaçtır (prodrug) ve antitrombositik etki için CYP2C19CYP2C19 aracılı aktivasyona ihtiyaç duyar.
İlaç etkileşiminin temelini anlamak için aktivasyon gerekliliğini belirlemek gerekir.
2
Omeprazolün enzimler üzerindeki etkisini belirle
Omeprazol orta derecede güçlü bir CYP2C19CYP2C19 inhibitörüdür.
İnhibitörün hangi enzim sistemini etkilediğini saptamak gerekir.
3
Klopidogrel ve tikagrelor farkını karşılaştır
Tikagrelor bir ön ilaç değildir; kendisi doğrudan aktiftir ve aktivasyon için CYP2C19CYP2C19'a bağımlı değildir.
Alternatif ilacın neden etkileşime girmediğini açıklamak gerekir.
4
Klinik sonucu değerlendir
Omeprazol ++ Klopidogrel kombinasyonu klopidogrelin etkinliğini azaltırken, Tikagrelor bu etkileşimden kaçınmayı sağlar.
Tedavi değişikliğinin farmakokinetik mantığını doğrulamak gerekir.

Anahtar Kavram

Ön ilaçların (prodrug) aktifleşmesi için spesifik CYPCYP enzimlerine (örneğin CYP2C19CYP2C19) olan bağımlılığı ve bu enzimlerin inhibisyonunun terapötik başarısızlığa yol açması.

Daha Fazla Pratik

İlaç metabolizmasında ön ilaç (prodrug) kavramını ve bu ilaçların (örn. kodein, tamoksifen) aktifleşme yolaklarını inhibe eden ilaçlarla etkileşimlerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Metabolizması (Biyotransformasyon)

Bu konudan daha fazla soru