Soru

Zorluk: Çok zorRenin-Anjiyotensin Sistemi İlaçları

Renin-Anjiyotensin-Aldosteron Sistemi (RAAS) içerisinde yer alan ve klasik yolun (ACE/Anjiyotensin II/AT1AT_1) aksine vazodilatör, anti-proliferatif ve anti-inflamatuvar etkiler gösteren Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7) peptidi, Mas reseptörleri üzerinden etki eder. Aşağıdaki antihipertansif ilaçlardan hangisinin kullanımı, etki mekanizması gereği bu koruyucu peptidin plazma konsantrasyonunda azalmaya yol açar?

  1. A
    Lisinopril
  2. B
    Kandisartan
  3. AliskirenCevap
  4. D
    Telmisartan
  5. E
    Perindopril

Cevap

Aliskiren kullanımı, sistemin en başındaki basamağı inhibe ettiği için plazma Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7) düzeylerini azaltır.
Doğru yanıt olan seçenek, direkt renin inhibitörü olan ilaçtır. Aliskiren, anjiyotensinojenin anjiyotensin I'e dönüşümünü engelleyerek sistemin en başındaki 'hız kısıtlayıcı' basamağı bloke eder. Bu durum, plazmadaki Anjiyotensin I ve Anjiyotensin II düzeylerini düşürdüğü gibi, bu ürünlerden köken alan vazodilatör etkili Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7) düzeylerinin de azalmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7) sentez yolaklarını belirle.
Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7), temel olarak ACE2ACE2 enziminin Anjiyotensin II'yi dönüştürmesiyle veya Anjiyotensin I'in farklı enzimlerle (NEP vb.) işlenmesiyle oluşur.
İlaçların bu yolak üzerindeki etkisini anlamak için başlangıç ürünlerini bilmek gerekir.
2
ACE inhibitörlerinin ve ARB'lerin etkisini analiz et.
ACE inhibitörleri, Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7)'nin yıkımını (inaktivasyonunu) sağlayan ACE'yi inhibe ederek; ARB'ler ise biriken Anjiyotensin II'yi ACE2ACE2 yolağına kaydırarak bu peptidi artırır.
Sıklıkla karıştırılan bir nokta olan 'tüm RAAS ilaçları tüm peptidleri azaltır' yanılgısını düzeltmek içindir.
3
Aliskiren'in etkisini değerlendir.
Aliskiren, renini inhibe ederek Anjiyotensinojen -> Anjiyotensin I basamağını durdurur. Bu durum, sistemdeki tüm aşağı akış ürünlerinin (substrat eksikliği nedeniyle) azalmasına yol açar.
Direkt renin inhibisyonunun sistemik peptit profili üzerindeki özgün etkisini saptamak içindir.

Anahtar Kavram

RAAS alternatif yolağı (ACE2/Anjiyotensin−(1−7)/MasACE2/Anjiyotensin-(1-7)/Mas) ve ilaçların peptit profili üzerindeki farkları.

Daha Fazla Pratik

ACE inhibitörlerinin ARB'lerden farklı olarak bradikinin düzeylerini de artırdığını, ancak her iki grubun Anjiyotensin−(1−7)Anjiyotensin-(1-7) üzerinden benzer koruyucu etkilere sahip olabileceğini unutmayın.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla