Examkin

Soru

Zorluk: ZorGram Pozitif Basiller

65 yaşında kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) alevlenmesi nedeniyle hastanede yatan ve 1010 gündür geniş spektrumlu sefalosporin tedavisi alan bir hastada; karın ağrısı, ateş ve günde 88-1010 kez tekrarlayan, mukuslu, kötü kokulu ishal gelişiyor. Yapılan kolonoskopik incelemede kolon mukozasında yaygın sarımsı psödomembranöz plaklar saptanıyor. Bu hastanın tablosundan sorumlu olan etkenin temel virülans faktörleri olan Toksin A ve Toksin B'nin konak hücresindeki etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Rho ailesi küçük GTPaz proteinlerini glukozile ederek aktin filamentlerinin depolimerizasyonuna neden olmakCevap
  2. B
    Uzama faktörü-2'yi (EF−2EF-2) ADP-ribozile ederek ribozomal protein sentezini durdurmak
  3. C
    Fosfolipaz C aktivitesi ile hücre membranındaki lesitini parçalayarak doku nekrozu yapmak
  4. D
    Presinaptik terminallerde sinaptobrevin proteinini parçalayarak inhibitör nörotransmitter salınımını engellemek
  5. E
    Guanilat siklazı uyararak hücre içi cGMPcGMP artışına ve yoğun sıvı-elektrolit sekresyonuna yol açmak

Cevap

Clostridium difficile toksinleri, Rho ailesi küçük GTPaz proteinlerini glukozile ederek aktin depolimerizasyonuna ve hücre iskeletinin bozulmasına neden olur.
Psödomembranöz kolit etkeni olan Clostridium difficile'nin Toksin A ve B'si, büyük klostridyal sitotoksinler ailesindendir. Bu toksinler hücre içine girdikten sonra Rho ailesi GTPazları (Rho, Rac, Cdc42) glukozile ederek inaktive ederler. Bu inaktivasyon, aktin polimerizasyonunun bozulmasına, hücre iskeletinin hasarına, sıkı bağlantıların (tight junctions) kaybına ve sonuç olarak inflamasyon ile doku nekrozuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını değerlendir.
Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı sonrası gelişen ishal ve kolonoskopideki psödomembranlar 'Psödomembranöz Kolit' tanısını koydurur.
Psödomembranöz kolit, antibiyotik kullanımı sonrası normal floranın bozulmasıyla Clostridium difficile aşırı çoğalması sonucu oluşur.
2
Etkenin virülans faktörlerini belirle.
Etken Clostridium difficile'dir; temel virülans faktörleri Toksin A (enterotoksin) ve Toksin B (sitotoksin) proteinleridir.
Bu iki toksin, bağırsak epitelinde inflamasyon ve hücre hasarına yol açan ana bileşenlerdir.
3
Toksinlerin biyokimyasal etkisini tanımla.
Her iki toksin de konak hücresindeki Rho, Rac ve Cdc42 gibi sinyal iletiminde görevli GTPazları hedef alır.
Toksinler bu proteinlere glukoz molekülü ekleyerek (glukozilasyon) onları inaktive eder, bu da aktin filamentlerinin dağılmasına ve hücreler arası bağlantıların kopmasına (sitopatik etki) neden olur.

Anahtar Kavram

Clostridium difficile toksinlerinin patogenezi Rho GTPaz inaktivasyonu üzerinden gerçekleşir.
Bu soruyu puanla

Konular

Gram Pozitif Basiller

Bu konudan daha fazla soru