Soru

Zorluk: Çok zorMide Hastalıkları

6565 yaşında erkek hastada, proksimal midede yerleşimli, ülsero-vejetan kitle saptanıyor. Biyopsi materyalinin histopatolojik incelemesinde; belirgin pleomorfizm gösteren malign epitelyal hücre adalarının, tümör içine sızmış ve tümör çevresinde kümelenmiş oldukça yoğun lenfositik ve plazmasitik bir stroma ile çevrili olduğu izleniyor. Bu tümörün moleküler patogenezi ve özellikleri göz önüne alındığında, aşağıdakilerden hangisi en doğrudur?

  1. PIK3CAPIK3CA mutasyonları, PDL1PD-L1 ve PDL2PD-L2 gen amplifikasyonları ile karakterizedir.Cevap
  2. B
    Germ hattında CDH1CDH1 (E-kadherin) gen mutasyonu sonucu hücre kohezyon kaybı ile karakterizedir.
  3. C
    DNA "mismatch repair" (MMRMMR) genlerinin (MLH1MLH1 gibi) promoter hipermetilasyonu sonucu mikrosatellit instabilitesi (MSIMSI) görülür.
  4. D
    TP53TP53 mutasyonları, HER2/neuHER2/neu amplifikasyonu ve belirgin kromozomal instabilite (CINCIN) ile karakterizedir.
  5. E
    Kronik H.pyloriH. pylori enfeksiyonu zemininde gelişen intestinal metaplazi ve displazi sekansı ile doğrudan ilişkilidir.

Cevap

Mide karsinomunun yoğun lenfositik stroma ile karakterize lenfoepitelyoma benzeri morfolojisi, moleküler olarak PIK3CAPIK3CA mutasyonları ve PDL1/L2PD-L1/L2 amplifikasyonları gösteren EBV-pozitif alt tipi işaret eder.
Soruda tanımlanan "lenfoepitelyoma benzeri karsinom" morfolojisi, mide kanserinin moleküler sınıflamasında EBV-pozitif alt tipe özgüdür. Bu alt tipte PIK3CAPIK3CA gen mutasyonları oldukça sıktır ve immün kaçış mekanizması olarak PDL1PD-L1 ile PDL2PD-L2 gen amplifikasyonları (ve aşırı ekspresyonu) görülür. Bu tümörler genellikle midenin proksimalinde (kardiya/korpus) yerleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Morfolojik bulguların analizi
Malign epitelyal adalar ve yoğun lenfositik stroma, "lenfoepitelyoma benzeri karsinom" morfolojisini tanımlar.
Bu spesifik morfoloji, mide karsinomlarının yaklaşık %10\%10'unu oluşturan EBV ilişkili vakalar için tipiktir.
2
Etiyolojik ajanın belirlenmesi
Bu tümör tipi EpsteinBarrEpstein-Barr virüsü (EBVEBV) ile güçlü bir ilişki gösterir.
EBVEBV, tümör hücrelerinin genomuna entegre olarak spesifik bir onkojenik yolak aktive eder.
3
Moleküler sınıflamanın (TCGA) uygulanması
EBV-pozitif alt tip; PIK3CAPIK3CA mutasyonları, PDL1/L2PD-L1/L2 gen amplifikasyonları ve global DNA hipermetilasyonu ile karakterizedir.
The Cancer Genome Atlas (TCGA) sınıflaması, mide kanserlerini dört moleküler gruba ayırır: EBV(+), MSI, CIN ve Genomik Stabil (GS).
4
Seçeneklerin ayırıcı tanısı
Diğer seçenekler GS (CDH1), MSI (MLH1) ve CIN (HER2/TP53) alt tiplerine aittir.
Her bir moleküler alt tipin kendine özgü mutasyonel yükü ve morfolojik korelasyonu vardır.

Anahtar Kavram

Mide karsinomunun TCGA (The Cancer Genome Atlas) moleküler sınıflaması ve EBV alt tipinin karakteristik özellikleri.
Bu soruyu puanla