42 yaşında erkek hasta, orta şiddetli persistan astım tanısı ile inhale flutikazon ve salmeterol kombinasyon tedavisine başlanıyor. Bu tedavide kullanılan kortikosteroidlerin, agonistlere karşı gelişebilecek toleransı (down-regülasyon) önleyerek tedavi başarısını artırdığı bilinmektedir.
Kortikosteroidlerin reseptör fonksiyonları üzerindeki bu olumlu etkisi hangi moleküler mekanizma ile gerçekleşir?
- adrenerjik reseptör geninin transkripsiyonunu artırarak yeni reseptör sentezini uyarmakCevap
- BMuskarinik reseptörlerinin ekspresyonunu artırarak parasempatik bronkodilatasyonu desteklemek
- CSiklooksijenaz-2 () enzimini indükleyerek bronkodilatör etkili prostaglandin sentezini artırmak
- DFosfodiesteraz-4 () enzimini aktive ederek hücre içi yıkımını hızlandırmak
- ESitokrom enzimlerini inhibe ederek inhale agonistlerin sistemik eliminasyonunu yavaşlatmak
Cevap
Kortikosteroidler, adrenerjik reseptör geninin transkripsiyonunu artırarak yeni reseptör sentezini uyarır ve yüzeydeki reseptör yoğunluğunu artırır.
Kortikosteroidler, hücre içine girerek glukokortikoid reseptörleri aracılığıyla nükleusa taşınırlar. Burada adrenerjik reseptör geninin promotor bölgesinde yer alan glukokortikoid yanıt elemanlarına (GRE) bağlanarak bu genin transkripsiyonunu ve mRNA sentezini artırırlar. Bu mekanizma, hücre yüzeyindeki reseptör sayısının artmasına (up-regülasyon) ve uzun süreli agonist kullanımına bağlı gelişen reseptör duyarsızlaşmasının (tolerans) önlenmesine yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Kortikosteroidler, adrenerjik reseptör geninin transkripsiyonunu artırarak reseptör desensitizasyonunu önler ve sinerji sağlar.
Tahmini Süre:50s