Soru

Zorluk: Çok zorDislipidemiler

4444 yaşında erkek hasta, avuç içlerindeki turuncu-sarı renkli çizgilenmeler (ksantomaksantoma striatastriata palmarispalmaris) ve dirseklerindeki tüberöz ksantomlar nedeniyle başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde vücut kitle indeksi 3131 kg/m2kg/m^2 saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde elde edilen bulgular aşağıdadır:

ParametreSonuçNormal Aralığı
Total Kolesterol380380 mg/dL<200< 200
Trigliserid420420 mg/dL<150< 150
HDL-Kolesterol3232 mg/dL>40> 40

Hastanın lipoprotein elektroforezinde VLDLVLDL ve LDLLDL bölgeleri arasında geniş bir bant (broadbetabroad-beta bandı) izlendiğine göre; bu hastada altta yatan genetik mekanizma veya tanıyı kesinleştirmek için yapılması gereken en uygun tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    LDLRLDLR geninde fonksiyon kaybı mutasyonu
  2. ApoE2ApoE2 homozigotluğu (ϵ2/ϵ2\epsilon 2 / \epsilon 2 genotipi)Cevap
  3. C
    LPLLPL (Lipoprotein lipaz) enzim eksikliği
  4. D
    APOBAPOB geninde ligand bağlanma bölgesi mutasyonu
  5. E
    PCSK9PCSK9 enziminde fonksiyon kazanımı mutasyonu

Cevap

Tip III Hiperlipoproteinemi (Dizbetalipoproteinemi) tanısı için karakteristik olan ApoE2ApoE2 homozigotluğudur (ϵ2/ϵ2\epsilon 2 / \epsilon 2 genotipi).
Hastada saptanan ksantomaksantoma striatastriata palmarispalmaris (avuç içi ksantomları) ve mikst hiperlipidemi ile birlikte elektroforezde saptanan geniş beta bandı (broadbetabroad-beta bandband), Tip III Hiperlipoproteinemi (Dizbetalipoproteinemi) için karakteristiktir. Bu hastalığın genetik temelinde, lipoprotein remnantlarının (kalıntılarının) karaciğerdeki reseptörler tarafından tanınmasını sağlayan Apolipoprotein E'nin reseptöre bağlanma yeteneği düşük olan ApoE2ApoE2 izoformunun homozigot (ϵ2/ϵ2\epsilon 2 / \epsilon 2) olması yatar. Bu durum şilomikron ve VLDLVLDL kalıntılarının dolaşımda birikmesine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Avuç içi çizgilerinde ksantomlar (ksantomaksantoma striatastriata palmarispalmaris) Tip III Hiperlipoproteinemi için patognomoniktir.
Spesifik fizik muayene bulguları nadir görülen lipid metabolizması bozukluklarını ayırt etmede birincil öneme sahiptir.
2
Lipid profilinin ve elektroforezin değerlendirilmesi
Hem kolesterol hem trigliserid düzeylerinin benzer oranlarda artması (mikst dislipidemi) ve elektroforezde 'geniş beta bandı' saptanması.
Geniş beta bandı, şilomikron ve VLDL kalıntılarının (remnantların) birikimini gösterir, bu da Tip III için tipiktir.
3
Altta yatan moleküler defektin belirlenmesi
Remnant temizlenmesinden sorumlu olan Apolipoprotein E'nin ApoE2ApoE2 izoformunun homozigotluğu.
ApoE2ApoE2, karaciğerdeki reseptörlere bağlanma kapasitesi en düşük olan izoformdur; bu durum şilomikron ve VLDL remnantlarının birikmesine yol açar.

Anahtar Kavram

Tip III Hiperlipoproteinemi (Dizbetalipoproteinemi) Patogenezi ve Tanısı

Daha Fazla Pratik

Sekonder nedenlerin (hipotiroidi, diyabet, obezite) Tip III Hiperlipoproteinemi kliniğini nasıl tetiklediğini ve fenofibrat tedavisinin bu tablodaki önceliğini gözden geçirin.

Alternatif Yöntem

Laboratuvarda VLDL-kolesterol / Total Trigliserid oranının >0.3> 0.3 (mg/dL cinsinden) olması Tip III Hiperlipoproteinemi tanısını destekleyen önemli bir hesaplama yöntemidir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla