Atriyal fibrilasyon tanısıyla tedavi planlanan bir hastaya, potasyum kanallarını bloke ederek aksiyon potansiyeli süresini ve refrakter periyodu uzatan bir ajan başlanmıştır. Bu ilacın, diğer sınıf III ajanların (örn. sotalol, dofetilid) aksine 'ters kullanım bağımlılığı' (reverse use-dependence) göstermediği ve bradikardide Torsades de Pointes riskinin düşük olduğu bilinmektedir. Yapılan takiplerde hastada ilaca bağlı gelişen, mortalitesi en yüksek yan etki saptanmış ve ilaç kesilmiştir.
Bu klinik tablodan sorumlu olan yan etki ve oluşum mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Pulmoner fibrozis - İlacın lizozomlarda birikerek fosfolipidozise yol açması ve direkt sitotoksik etkiCevap
- BKorneal mikrodepozitler - İlacın gözyaşı salgısına geçerek kornea epitelinde birikmesi
- Cİlaçla indüklenen Lupus (DILE) - N-asetiltransferaz enzimindeki genetik yavaşlık nedeniyle antinükleer antikor oluşumu
- DHipotiroidizm - Yüksek iyot içeriğinin Wolff-Chaikoff etkisiyle tiroid hormon sentezini baskılaması
- ETorsades de Pointes - Hipokalemi zemininde M hücrelerinde erken artdepolarizasyonların (EAD) tetiklenmesi
Cevap
Pulmoner fibrozis - İlacın lizozomlarda birikerek fosfolipidozise yol açması ve direkt sitotoksik etki
Soru kökünde tarif edilen ilaç Amiodaron'dur. Amiodaron, potasyum kanallarını bloke etmesine (Sınıf III etki) rağmen, aynı zamanda Sodyum (Sınıf I), Beta reseptör (Sınıf II) ve Kalsiyum kanallarını (Sınıf IV) da bloke eder. Bu geniş spektrumu ve 'reverse use-dependence' (bradikardide etkinin aşırı artması) göstermemesi nedeniyle, QT süresini belirgin uzatsa bile Torsades de Pointes riski diğer sınıf III ajanlara göre çok düşüktür. Amiodaronun en ciddi, doza bağımlı ve potansiyel olarak ölümcül yan etkisi pulmoner toksisitedir (interstisyel pnömonitis ve fibrozis). Patogenezinde, ilacın lizozomlarda birikerek fosfolipazları inhibe etmesi sonucu gelişen fosfolipidozis ve direkt sitotoksik/immünolojik mekanizmalar rol oynar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Amiodaron Toksisitesi ve Farmakodinamiği
İpuçları
1
İlaç hem Sınıf I, II, III hem de IV özelliklerine sahiptir ve iyot içerir.
2
Bu ilacın en sık görülen yan etkisi gözde birikim olsa da, en tehlikeli yan etkisi akciğer parankimini tutar.
Daha Fazla Pratik
Amiodaronun tiroid fonksiyonları üzerindeki etkileri (Tip 1 ve Tip 2 Amiodaron İndüklü Tirotoksikoz) arasındaki farkları inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s