Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

68 yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle yoğun bakım ünitesinde takip edilen ve ventilatörle ilişkili pnömoni tanısıyla 2121 gündür linezolid tedavisi alan bir hastanın kan kültüründe tekrar metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) üremiştir. Yapılan antibiyogramda izolatın linezolid (MI˙K=16μg/mLMİK = 16 \mu g/mL), klindamisin ve kloramfenikole dirençli olduğu; ancak tedizolide (MI˙K=0,25μg/mLMİK = 0,25 \mu g/mL) duyarlı kaldığı saptanmıştır. Bu izolatın geliştirdiği direnç paterninden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    23S rRNA'daki G2576TG2576T gibi nokta mutasyonları sonucu hedef bölge değişimi
  2. *cfr* geni tarafından kodlanan metiltransferaz ile 23S rRNA'daki A2503 pozisyonunun modifikasyonuCevap
  3. C
    *erm* gen ailesi aracılığıyla ribozomal hedef bölgenin metillenmesi
  4. D
    *mecA* gen mutasyonu ile düşük afiniteli PBP2a sentezlenmesi
  5. E
    Ribozomal koruyucu proteinlerin (tetM/tetO) üretilmesi

Cevap

İzolatın gösterdiği çoklu direnç paterninin (linezolid, klindamisin, kloramfenikol) ve tedizolid duyarlılığının korunmasının nedeni cfr geni aracılı A2503 pozisyonundaki metilasyondur.
Cfr geni tarafından kodlanan metiltransferaz, 50S ribozomal alt birimindeki 23S rRNA'nın A2503 pozisyonunu modifiye eder. Bu modifikasyon; kloramfenikol (fenikol), klindamisin (linkozamid) ve linezolid (oksazolidinon) gibi ilaçların ortak bağlanma bölgesi olan peptidil transferaz merkezini etkileyerek 'PhLOPSa' direnç fenotipine yol açar. Tedizolid ise yapısal avantajı nedeniyle bu mekanizmadan linezolid kadar etkilenmez.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik vakanın ve antibiyogram sonuçlarının analiz edilmesi.
Linezolide dirençli ancak tedizolide duyarlı bir MRSA izolatı saptanmış, ayrıca kloramfenikol ve klindamisin direnci eşlik etmektedir.
Bu patern, spesifik bir çoklu ilaç direnci fenotipi olan PhLOPSa'yı işaret eder.
2
PhLOPSa fenotipinin moleküler temelinin sorgulanması.
PhLOPSa (Phenicols, Lincosamides, Oxazolidinones, Pleuromutilins, Streptogramin A) direnci *cfr* geni tarafından sağlanır.
Bu gen, 23S rRNA'nın peptidil transferaz merkezindeki (PTC) A2503 adenin bazını metilleyerek bu ilaçların bağlanmasını engeller.
3
Linezolid ve tedizolid arasındaki farkın değerlendirilmesi.
Tedizolid, linezolidden farklı olarak D-halkası ve ek fonksiyonel grupları sayesinde *cfr* modifikasyonuna rağmen hedef bölgeye daha sıkı bağlanabilir.
Bu durum, linezolid dirençli *cfr(+)* suşlarda tedizolidin neden düşük MİK değerlerine sahip olduğunu açıklar.

Anahtar Kavram

cfr geni aracılı PhLOPSa direnç fenotipi ve 23S rRNA metilasyonu.
Bu soruyu puanla

Konular

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Bu konudan daha fazla soru