yaşında kadın hastaya yapılan tarama kolonoskopisinde çekumda cm çapında, yüzeyden hafif kabarık, üzeri mukusla örtülü sesil bir lezyon saptanıyor. Biyopsi örneğinin histopatolojik incelemesinde; kript epiteli boyunca bazal tabakaya kadar uzanan serrat (testere dişi) görünüm, kript tabanlarında belirgin genişleme (dilatasyon), muskularis mukozaya paralel lateral büyüme ve "L" veya "çizme" şeklinde dallanmalar izleniyor. Sitolojik displazi saptanmayan bu lezyonun gelişiminden sorumlu olan en olası moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- Ageninde somatik mutasyon ve -katenin birikimi
- geninde nokta mutasyonu ve buna bağlı ada metilasyonu ()Cevap
- Cgeninde heterozigotluk kaybı ve genomik instabilite
- D() geninde germ-line mutasyon
- Emismatch repair () genlerinde germ-line mutasyon
Cevap
Söz konusu lezyon sesil serrat lezyondur (SSL) ve gelişiminde en olası moleküler mekanizma BRAF mutasyonu ile CpG ada metilasyonudur (CIMP).
Vakadaki histopatolojik bulgular (kript tabanlarında genişleme, L-şeklinde dallanma, lateral büyüme) Sesil Serrat Lezyon (SSL) için karakteristiktir. SSL'ler, konvansiyonel adenomlardan farklı bir yolak olan 'Serrat Yolak' üzerinden gelişirler. Bu yolağın ana sürücü değişikliği BRAF genindeki nokta mutasyonlarıdır. Bu mutasyon, CpG adalarının yaygın hipermetilasyonu (CIMP) ile sonuçlanır ve bu süreç MLH1 promoter bölgesini de etkileyerek sporadik mikrosatellit instabilitesine yol açabilir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sesil serrat lezyonlar (SSL), sağ kolonda yerleşen, histolojik olarak kript tabanında dilatasyon ve L-şeklinde dallanma gösteren, moleküler olarak BRAF mutasyonu ve CIMP (CpG Island Methylator Phenotype) ile ilişkili prekanseröz lezyonlardır.
Tahmini Süre:3m 0s