Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 541Soru →

B lenfositlerin gelişim basamaklarında erken evrelerden itibaren eksprese edilen, ancak plazma hücresine diferansiye olduklarında yüzeyden kaybolan ve B hücreli lenfomaların tedavisinde kullanılan monoklonal antikorlar (örn. Rituksimab) için temel hedef olan yüzey belirteci aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD20

Cevap

Doğru yanıt, B hücrelerine özgü olan, plazma hücresi aşamasında kaybedilen ve Rituksimab'ın hedefi olan CD20 molekülüdür.
Doğru yanıt olan seçenek, B lenfosit gelişiminin Pre-B evresinden itibaren eksprese edilen ancak plazma hücresi aşamasında kaybedilen CD20 molekülünü içermektedir. Bu molekül, B hücreli lenfoma ve bazı otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılan Rituksimab adlı ilacın hedefidir.

Adım Adım Çözüm

1
B lenfosit gelişimindeki yüzey belirteçlerini gözden geçir.
CD19, CD20 ve CD21 gibi moleküllerin B hücresi soyuna özgü olduğu belirlendi.
Soruda istenen hücre tipini doğrulamak için gereklidir.
2
Plazma hücresine diferansiyasyon sırasında gerçekleşen fenotipik değişiklikleri analiz et.
B hücreleri plazma hücresine dönüştüğünde CD20 ve CD19 gibi bazı yüzey belirteçlerini kaybeder veya ekspresyonlarını azaltır.
Sorudaki 'yüzeyden kaybolma' kriterini karşılamak için gereklidir.
3
Klinik hedef (Rituksimab) bilgisi ile eşleştir.
Rituksimab, CD20'ye karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikordur.
Ayırıcı tanıyı netleştirmek ve doğru seçeneğe ulaşmak için gereklidir.

Anahtar Kavram

B Hücre Yüzey Belirteçleri ve Diferansiyasyon

Daha Fazla Pratik

Plazma hücrelerine özgü olan ve tanısal amaçla kullanılan CD138 belirtecini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 542Soru →

İmmünoglobulinlerin (antikorlar) temel moleküler organizasyonu, polipeptit zincirleri arasındaki etkileşimler ve fonksiyonel domen yapıları dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İmmünoglobulin yapısındaki domenler, yaklaşık 110 amino asitlik dizilerden oluşan ve bir adet intra-zincir disülfit bağı içeren bağımsız katlanmış ünitelerdir.

Cevap

İmmünoglobulin domenleri, yaklaşık 110 amino asitlik dizilerden oluşan ve bir adet intra-zincir disülfit bağı içeren bağımsız katlanmış ünitelerdir.
İmmünoglobulinlerin temel yapısal birimi olan domenler, yaklaşık 110 amino asitlik dizilerdir. Her domen, karakteristik bir disülfit bağı (intra-zincir) ile stabilize edilmiş 'immünoglobulin fold' yapısına sahiptir. Bu yapı, molekülün hem antijen tanıma hem de efektör fonksiyonlarını yürüten modüler bir organizasyon sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Antikorun temel yapı taşlarını analiz et.
İmmünoglobulinler iki ağır ve iki hafif zincirden oluşur; bu zincirler domen adı verilen tekrarlayan birimlerden meydana gelir.
Yapısal hiyerarşiyi anlamak için temel birimlerin tanımlanması gerekir.
2
Domen yapısının biyokimyasal özelliklerini değerlendir.
Her bir domen yaklaşık 110 amino asit uzunluğundadır ve 'immünoglobulin katlanması' adı verilen, iki β\beta tabakasının bir disülfit bağı ile birbirine bağlandığı sandviç yapısına sahiptir.
Domenlerin yapısal stabilitesi ve büyüklüğü antikorun bütünlüğü için kritiktir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin domen yapısı ve stabilitesi
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 543Soru →

T yardımcı hücre alt grupları olan Th1 ve Th2 hücreleri, salgıladıkları sitokinler aracılığıyla birbirlerinin gelişimini ve efektör fonksiyonlarını çapraz olarak regüle ederler (cross-regulation). Bu kapsamda, Th2 hücrelerinden salınarak antijen sunan hücrelerin (ASHASH) IL−12IL-12 üretimini ve MHCMHC Sınıf II ekspresyonunu baskılayan, böylece Th1 tipi immün yanıtın oluşumunu dolaylı olarak inhibe eden temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−10IL-10

Cevap

Th2 hücrelerinden salınarak antijen sunan hücreler üzerinden Th1 yanıtını baskılayan temel sitokin IL−10IL-10'dur.
Doğru seçenek olan sitokin (IL−10IL-10), Th2 ve düzenleyici T hücreleri (Treg) tarafından üretilen güçlü bir anti-inflamatuar moleküldür. Makrofajların ve dendritik hücrelerin (ASH) aktive olmasını, MHCMHC Sınıf II molekülleri aracılığıyla antijen sunmasını ve özellikle Th1 hücrelerini uyaran IL−12IL-12 sitokinini üretmesini baskılar. Bu sayede hücre içi patojenlere karşı gelişen Th1 yanıtını dolaylı yoldan inhibe eder.

Adım Adım Çözüm

1
T yardımcı hücre alt grupları arasındaki etkileşimi analiz et.
Th1 ve Th2 hücreleri birbirlerinin gelişimini engelleyen sitokinler üretirler.
Vücudun ihtiyacına göre (hücre içi vs hücre dışı patojen) immün yanıtın tek bir yöne polarize olması gerekir.
2
Th2 hücrelerinin Th1'i baskılama yollarını belirle.
Th2 hücreleri IL−4IL-4 ve IL−10IL-10 üretirler.
IL−4IL-4 doğrudan T hücresini etkilerken, IL−10IL-10 antijen sunan hücreler (ASH) üzerinden etki gösterir.
3
IL−10IL-10'un antijen sunan hücreler üzerindeki etkisini değerlendir.
Antijen sunan hücrelerden IL−12IL-12 salınımı ve MHCMHC Sınıf II ekspresyonu azalır.
IL−12IL-12, naif T hücrelerinin Th1'e dönüşmesi için gereken temel '3. sinyal'dir; bu sinyal baskılanınca Th1 oluşumu durur.

Anahtar Kavram

İmmün Yanıtın Çapraz Regülasyonu ve Sitokinlerin Rolü

Daha Fazla Pratik

Th1 hücrelerinin Th2 hücrelerini hangi sitokin (IFN−γIFN-\gamma) aracılığıyla baskıladığını ve hangi transkripsiyon faktörlerinin (T-bet vs GATA3) bu süreçte yarıştığını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 544Soru →

T lenfositlerin matürasyonu ve eğitimi sürecinde timusta meydana gelen hücresel değişiklikler ve seleksiyon mekanizmaları göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Timus korteksinde bulunan immatür timositler, gelişimlerinin bir evresinde hem CD4CD4 hem de CD8CD8 moleküllerini aynı anda yüzeylerinde taşırlar.

Cevap

Timus korteksindeki immatür timositlerin hem CD4CD4 hem de CD8CD8 moleküllerini birlikte taşıdığı evre doğrudur.
T lenfosit öncülleri kemik iliğinden timusa ulaştıktan sonra kortekse yerleşirler. Burada TCRTCR gen düzenlenmesini takiben hem CD4CD4 hem de CD8CD8 moleküllerini aynı anda eksprese ettikleri 'çift pozitif' (double positivedouble\ positive) evreye girerler. Bu hücreler daha sonra MHC moleküllerine bağlanma yeteneklerine göre pozitif seleksiyona tabi tutulurlar.

Adım Adım Çözüm

1
T hücresi matürasyon basamaklarını incele.
Hücreler timusa 'çift negatif' (CD4−CD8−CD4^- CD8^-) olarak girer, kortekste 'çift pozitif' (CD4+CD8+CD4^+ CD8^+) hale gelir.
T hücresi reseptör (TCRTCR) gen rearranjmanı sonrası ko-reseptörlerin ekspresyonu başlar.
2
Seleksiyon mekanizmalarının yerini ve amacını belirle.
Pozitif seleksiyon kortekste (MHC kısıtlaması), negatif seleksiyon ise genellikle medullada veya kortikomedüller sınırda (self-tolerans) gerçekleşir.
Hücrelerin periferik dokulara geçmeden önce hem işlevsel hem de güvenli olduğundan emin olunmalıdır.

Anahtar Kavram

T Hücresi Matürasyonu ve Timik Seleksiyon
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 545Soru →

İmmün toleransın periferik mekanizmalarında görev alan inhibitör kontrol noktası (checkpoint) moleküllerinin etki mekanizmaları ve fonksiyonel özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CTLA−4CTLA-4 antijen sunan hücre üzerindeki CD80/86CD80/86 moleküllerini 'trans-endositoz' ile yakalayıp yıkarak kostimülasyonu baskılarken; PD−1PD-1, sitoplazmik kuyruğundaki ITIMITIM ve ITSMITSM motifleri üzerinden fosfatazları aktive ederek TCRTCR sinyal iletimini inhibe eder.

Cevap

CTLA−4CTLA-4'ün 'trans-endositoz' yaparak kostimülatörleri azaltması ve PD−1PD-1'in ITIM/ITSMITIM/ITSM motifleri üzerinden TCRTCR sinyalini inhibe etmesi doğru mekanizmalardır.
Doğru olan seçenek, CTLA−4CTLA-4 ve PD−1PD-1 moleküllerinin literatürde tanımlanmış en temel farklarını açıklar. CTLA−4CTLA-4, antijen sunan hücre üzerindeki CD80/86CD80/86 (B7) moleküllerini 'trans-endositoz' mekanizmasıyla fiziksel olarak ortamdan uzaklaştırarak CD28CD28'in bağlanacağı ligand bırakmaz. PD−1PD-1 ise bağlandığında hücre içindeki ITIMITIM ve ITSMITSM yapıları aracılığıyla fosfatazları (SHP−1/2SHP-1/2) aktive ederek aktif olan TCRTCR sinyal iletimini 'kapatır'.

Adım Adım Çözüm

1
CTLA−4CTLA-4 mekanizmasını analiz et.
CTLA−4CTLA-4, CD28CD28'e göre B7B7 (CD80/86CD80/86) moleküllerine çok daha yüksek afinite ile bağlanır ve bu molekülleri antijen sunan hücre yüzeyinden 'trans-endositoz' yoluyla koparıp kendi içinde yıkar.
Kostimülasyonun (ikinci sinyal) fiziksel olarak engellenmesi, TT hücresinin anerjiye girmesini sağlar.
2
PD−1PD-1 mekanizmasını analiz et.
PD−1PD-1, ligandına (PD−L1/L2PD-L1/L2) bağlandığında sitoplazmik kuyruğundaki ITIMITIM ve ITSMITSM motifleri üzerinden SHP−1SHP-1 ve SHP−2SHP-2 fosfatazlarını uyarır.
Bu fosfatazlar TCRTCR sinyal kompleksindeki (ZAP−70ZAP-70, CD3ζCD3\zeta) ve PI3KPI3K yolağındaki molekülleri defosforile ederek aktivasyonu durdurur.
3
İki mekanizmayı karşılaştır ve doğru seçeneği belirle.
CTLA−4CTLA-4 ligand rekabeti ve tüketimi (extrinsic), PD−1PD-1 ise sinyal inhibisyonu (intrinsic) üzerinden etki eder.
Soruda istenen moleküler düzeydeki en doğru ve kapsamlı karşılaştırma bu ayrımdır.

Anahtar Kavram

İnhibitör reseptörlerin (CTLA−4CTLA-4 ve PD−1PD-1) farklı moleküler baskılama yöntemleri.

Daha Fazla Pratik

İnhibitör reseptörlerin kanser immünoterapisindeki (anti-CTLA-4 ve anti-PD-1 ilaçlar) klinik önemini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 546Soru →

B hücrelerinin sekonder lenfoid organlarda gerçekleşen T hücresine bağımlı aktivasyonu, germinal merkez reaksiyonları ve efektör hücrelere diferansiyasyonu süreçleri dikkate alındığında, bu mekanizmalarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: B hücrelerinin IgA üretmek üzere izotip değişimi yapmasında TGF−βTGF-\beta sitokini ve CD40-CD40L etkileşimi temel rol oynar.

Cevap

B hücrelerinin IgA üretimi için TGF-beta sitokini ve CD40-CD40L etkileşimi gereklidir.
B hücrelerinin antijenle uyarılmasından sonra, T yardımcı hücrelerinden gelen CD40L sinyali ve ortamdaki sitokinler (özellikle mukozal dokularda TGF-beta) etkisiyle IgA izotipine dönüşüm gerçekleşir. Bu süreç antikorun antijen bağlama bölgesini değiştirmeden sadece efektör fonksiyonunu (sabit bölgesini) değiştirir.

Adım Adım Çözüm

1
T-B hücre etkileşimini değerlendir.
T hücresindeki CD40L'nin B hücresindeki CD40 ile bağlanması, izotip değişimi için gereken sinyali başlatır.
CD40 sinyali olmadan AID (aktivasyonla indüklenen sitidin deaminaz) enzimi aktifleşemez ve izotip değişimi gerçekleşemez.
2
Sitokinlerin izotip seçimindeki rolünü belirle.
Sitokinler hangi ağır zincir sabit bölgesinin seçileceğini belirler: IL-4 IgE'yi, TGF-beta ise IgA'yı indükler.
Farklı sitokinler farklı ağır zincir gen bölgelerinin transkripsiyonunu başlatarak özgül izotip değişimini sağlar.
3
Diğer seçeneklerdeki marker ve süreç hatalarını ele.
CD21 aktivatördür (inhibitör değil), CD19 plazma hücresinde kaybolur, hipermutasyon antijene bağımlıdır.
B hücre gelişim basamakları ve fonksiyonel moleküllerin (CD markerları) özellikleri TUS'ta sık sorgulanan ayrıcı bilgilerdir.

Anahtar Kavram

B Hücre Aktivasyonu ve İzotip Değişimi Mekanizmaları
Soru 547Soru →

İmmünoglobulin moleküllerinin temel yapısal organizasyonu, polipeptit zincirlerindeki domen dizilimleri ve izotipler arası yapı-fonksiyon ilişkisi göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İmmünoglobulin MM (IgMIgM) ve IgEIgE izotipleri, IgGIgG ve IgAIgA izotiplerinden farklı olarak menteşe (hinge) bölgesine sahip değildir; bunun yerine ağır zincirlerinde fazladan bir sabit domen (CH4C_H4) bulundururlar.

Cevap

İmmünoglobulin MM (IgMIgM) ve IgEIgE izotipleri, ağır zincirlerinde menteşe bölgesi yerine fazladan bir sabit domen (CH4C_H4) bulundurmalarıyla diğer sınıflardan ayrılırlar.
İmmünoglobulin sınıfları ağır zincir yapılarına göre ayrılır. IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD ağır zincirlerinde (γ,α,δ γ, α, δ ) üç adet sabit domen ve CH1C_H1 ile CH2C_H2 arasında esneklik sağlayan bir 'menteşe' (hinge) bölgesi bulundurur. Buna karşılık IgMIgM (μ) ve IgEIgE (ε) ağır zincirleri menteşe bölgesine sahip değildir; bunun yerine menteşe bölgesinin yerini tutan ve yapısal bütünlüğü sağlayan fazladan bir sabit domen (CH4C_H4) içerirler (toplam 4 sabit domen).

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin izotiplerinin ağır zincir yapılarını analiz et.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD izotiplerinin ağır zincirlerinde 3 sabit domen (CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3) bulunurken, IgMIgM ve IgEIgE izotiplerinde 4 sabit domen (CH1,CH2,CH3,CH4C_H1, C_H2, C_H3, C_H4) bulunur.
Antikor sınıfları arasındaki temel yapısal farklardan biri domen sayısıdır.
2
Menteşe (hinge) bölgesinin varlığını sorgula.
IgG,IgA,IgDIgG, IgA, IgD esneklik sağlayan menteşe bölgesine sahiptir; IgMIgM ve IgEIgE ise bu bölgeye sahip değildir.
Menteşe bölgesinin yokluğu, IgMIgM ve IgEIgE'deki ek domen ile telafi edilir.
3
Efektör fonksiyonların domen yerleşimlerini doğrula.
IgGIgG için kompleman bağlama bölgesi CH2C_H2, plasentadan geçiş bölgesi FcFc kısmıdır. IgMIgM için kompleman bağlama bölgesi CH3C_H3 domenidir.
Domenlerin fonksiyonel haritalanması antikor biyolojisi için kritiktir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin Domen Organizasyonu ve İzotipik Farklılıklar
Soru 548Soru →

Bir hastada geçirilmiş viral miyokardit sonrası gelişen otoimmün miyokardit tablosu incelenmektedir. Yapılan araştırmalarda, virüsün miyokardiyal proteinlerle yapısal bir benzerliği olmadığı (moleku¨lermoleküler benzerlikbenzerlik dıs\clanmıs\cdışlanmış) saptanmış, ancak enfeksiyon bölgesindeki doku makrofajlarında ve dendritik hücrelerde B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) ekspresyonunun belirgin düzeyde arttığı gözlenmiştir. Bu durumun, o bölgede kendi antijenlerini sunan antijen sunan hücrelerle (APCAPC) karşılaşan ancak kostimülasyon eksikliği nedeniyle daha önce sessiz kalan otoreaktif TT hücrelerini aktive ettiği anlaşılmıştır.

Bu klinik tabloda tanımlanan otoimmünite tetiklenme mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yoldan geçen aktivasyonu (Bystander activation)

Cevap

Yoldan geçen aktivasyonu (Bystander activation)
Yoldan geçen aktivasyonu (bystander activation), enfeksiyonlar sırasında oluşan inflamatuar ortamın ve sitokinlerin (örn. IFN-gamma), antijen sunan hücrelerde (APC) kostimülatör moleküllerin (B7) ekspresyonunu artırmasıdır. Bu durumda APC'ler kendi doku antijenlerini sunarken, artan B7 sayesinde normalde sessiz kalan otoreaktif T hücrelerine ikinci sinyali de vererek onları aktive ederler. Soruda moleküler benzerliğin dışlandığı ve B7 artışının vurgulanması bu mekanizmayı işaret eder.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar verilerini analiz etmek.
Virüs ile doku arasında benzerlik olmadığı ve doku APC'lerinde B7B7 (CD80/86CD80/86) ekspresyonunun arttığı saptanır.
Bu veriler, otoimmünitenin yapısal benzerlikten ziyade kostimülatör artışı ile tetiklendiğini gösterir.
2
İmmün toleransın periferik kırılma mekanizmalarını değerlendirmek.
İnflamatuar sitokinlerin etkisiyle artan kostimülasyonun, sessiz (ignorant) otoreaktif hücrelere 'ikinci sinyali' sağladığı anlaşılır.
T hücre aktivasyonu için hem antijen tanıma (Sinyal 1) hem de kostimülasyon (Sinyal 2) gereklidir.
3
Tanımlanan süreci uygun terminoloji ile eşleştirmek.
Mekanizmanın 'Yoldan Geçen Aktivasyonu' (Bystander Activation) olduğu sonucuna varılır.
Enfeksiyonun yarattığı inflamasyonun dokudaki 'masum' otoreaktif hücreleri tesadüfen aktive etmesi bu terimle ifade edilir.

Anahtar Kavram

Enfeksiyon kaynaklı inflamasyonun APC'lerde kostimülatörleri (B7) artırarak otoreaktif T hücrelerini aktive etmesi.
Soru 549Soru →

İmmün sistemin profesyonel antijen sunan hücreleri (ASH) ve bunların fonksiyonel özellikleri göz önüne alındığında, dendritik hücreler ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Foliküler dendritik hücreler, antijenleri MHC Sınıf II molekülleri aracılığıyla işleyerek naif T lenfositlere sunarlar.

Cevap

Foliküler dendritik hücrelerin antijenleri MHC Sınıf II aracılığıyla T lenfositlere sunduğu ifadesi yanlıştır; bu hücreler antijenleri kompleman ve Fc reseptörleri ile tutup B lenfositlere sunarlar.
Foliküler dendritik hücreler (FDC), adından dolayı diğer dendritik hücrelerle karıştırılsa da fonksiyonel olarak çok farklıdırlar. İkincil lenfoid organların germinal merkezlerinde bulunurlar ve antijeni işleyip MHC molekülleri üzerinde sunmak yerine, antijeni (antikor veya komplemanla bağlanmış olarak) yüzeylerindeki Fc reseptörleri ve kompleman reseptörleri aracılığıyla tutarlar. Bu antijenleri B lenfositlere doğrudan sunarak antikor yanıtının olgunlaşmasını sağlarlar. Dolayısıyla T lenfositlere sunum yapmazlar ve MHC Sınıf II taşımazlar.

Adım Adım Çözüm

1
Profesyonel ASH'lerin (dendritik hücre, makrofaj, B hücresi) T hücrelerine sunum mekanizmasını hatırla.
Bu hücreler antijeni fagositozla alır, işler ve MHC Sınıf II ile naif T hücrelerine sunar.
Dendritik hücrelerin temel görevi T hücre yanıtını başlatmaktır.
2
Foliküler dendritik hücrelerin (FDC) diğer dendritik hücrelerden farkını analiz et.
FDC'ler germinal merkezlerde bulunur, hematopoetik kökenli olmayabilirler ve MHC Sınıf II eksprese etmezler.
FDC'lerin görevi T hücresi aktivasyonu değil, B hücrelerinin afinite maturasyonuna yardımcı olmaktır.
3
FDC'lerin antijeni nasıl sunduğunu belirle.
Antijenleri yüzeylerindeki Fc ve kompleman reseptörleri aracılığıyla 'immün kompleks' şeklinde tutarak B hücre reseptörüne (BCR) sunarlar.
B hücreleri antijeni doğal (işlenmemiş) formunda tanımalıdır.

Anahtar Kavram

Konvansiyonel dendritik hücreler T hücrelerine MHC Sınıf II ile sunum yaparken, foliküler dendritik hücreler B hücrelerine Fc/kompleman reseptörleri ile sunum yapar.
Soru 550Soru →

Anamnezinde çocukluk çağından itibaren sık tekrarlayan otitis media ve diyare atakları bildiren, laboratuvar verilerinde selektif IgAIgA eksikliği tanısı kesinleşmiş olan bir bireye, geçirdiği operasyon sırasında tam kan transfüzyonu yapılmaktadır. Transfüzyonun başlamasından yaklaşık 55 dakika sonra hastada ani gelişen hışıltılı solunum (wheezing), yaygın eritemli ürtiker plakları, laringeal ödem ve sistolik kan basıncının 65 mmHg65\text{ mmHg}'ye gerilemesiyle karakterize bir tablo gelişiyor. Bu klinik tablonun patogenezinden sorumlu olan temel immünolojik düzenek aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Donör kanındaki IgA proteinine karşı hastada önceden oluşmuş IgE tipi antikorların mast hücrelerinden vazoaktif mediyatör salınımını tetiklemesi

Cevap

Donör kanındaki IgA proteinine karşı hastada önceden oluşmuş IgE tipi antikorların mast hücrelerinden vazoaktif mediyatör salınımını tetiklemesi
Selektif IgAIgA eksikliği olan bireyler, kendi vücutlarında bulunmayan IgAIgA proteinini yabancı bir antijen olarak algılarlar. Bu bireylerin bir kısmında IgAIgA'ya karşı önceden gelişmiş olan IgEIgE tipi antikorlar (anti-IgAIgA) mevcuttur. Transfüzyonla IgAIgA verildiğinde, bu antikorlar mast hücreleri üzerindeki reseptörlerine bağlı haldedir ve antijenle karşılaşınca degranülasyon gerçekleşir. Histamin ve lökotrien gibi mediyatörlerin salınımı sonucunda vazoaktif ve bronkokonstriktör etkilerle anafilaktik şok tablosu oluşur. Bu durum Coombs ve Gell sınıflamasına göre Tip I hipersensitivite reaksiyonudur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verilerin analizi
Tekrarlayan enfeksiyonlar ve düşük IgAIgA düzeyi 'Selektif IgAIgA Eksikliği' tanısını koydurur.
Hastanın immunolojik zeminini anlamak için tanı kriterleri değerlendirilmelidir.
2
Reaksiyon zamanlamasının ve tipinin belirlenmesi
Transfüzyonun ilk dakikalarında gelişen ürtiker, hipotansiyon ve dispne bir 'anafilaktik reaksiyon'dur.
Hızlı gelişen sistemik yanıtlar genellikle IgE bağımlı Tip I mekanizmayı işaret eder.
3
Selektif IgA eksikliği ile anafilaksi ilişkisinin kurulması
Bu hastalarda donör kanındaki IgAIgA proteinine karşı önceden oluşmuş anti-IgAIgA IgEIgE antikorları bulunur.
Vücudun tanımadığı bir proteine karşı duyarlılaşması sonucunda anafilaktik şok gelişebilir.
4
Coombs-Gell sınıflamasına eşleme
IgEIgE aracılı mast hücre degranülasyonu Tip I (Anlık) hipersensitivitedir.
Mekanizma mediyatör salınımı üzerinden ilerlediği için Tip I olarak sınıflandırılır.

Anahtar Kavram

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda transfüzyona bağlı anafilaksi gelişimi (Tip I Hipersensitivite)
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 551Soru →

Tümör hücreleri, konak immün sisteminden kaçmak için çeşitli moleküler stratejiler geliştirirler. Özellikle sitotoksik TT lenfositlerinden (CTLCTL) kaçınmak amacıyla MHC sınıf I moleküllerinin ekspresyonunu azaltmaları (downregulationdownregulation) klinik olarak sık gözlenen bir kaçış mekanizmasıdır. Ancak MHC sınıf I moleküllerinin yokluğu, normal şartlarda NK hücrelerini 'kayıp benlik' (missingmissing selfself) mekanizması üzerinden aktive ederek tümörün yok edilmesine neden olmalıdır. Bazı ileri evre tümörlerin bu engeli aşarak NK hücre denetiminden de kaçabildiği saptanmıştır.

Buna göre, MHC sınıf I ekspresyonu azalmış bir tümör hücresinin NK hücreleri tarafından yok edilmekten kaçınmak için kullandığı en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yüzeyinde HLA-E molekül ekspresyonunu artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptörlerini uyarması

Cevap

Doğru yanıt, tümörün yüzeyinde HLA-E ekspresyonunu artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptör kompleksini uyarmasıdır.
NK hücrelerinin aktivitesi, yüzeylerindeki aktivatör ve inhibitör reseptörlerden gelen sinyallerin dengesi ile belirlenir. Normal hücrelerde bulunan klasik MHC sınıf I molekülleri (HLA-A, B, C), NK hücrelerindeki KIR reseptörlerine bağlanarak 'öldürme' sinyalini baskılar. Tümör hücreleri CTL'den kaçmak için MHC-I'i azalttığında, KIR reseptörleri üzerinden gelen bu baskı kalkar (kayıp benlik). Ancak bazı tümörler, yüzeylerinde HLA-E molekülünü artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptör kompleksine bağlanır. Bu bağlanma, NK hücresine güçlü bir negatif sinyal göndererek tümörün 'missing self' mekanizmasına rağmen sağ kalmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Tümörün CTL kaçışını analiz et
MHC sınıf I moleküllerinin ekspresyonu azalır, bu sayede CTL'ler tümörü tanıyamaz.
CTL aktivasyonu için antijenin MHC sınıf I ile sunulması zorunludur.
2
NK hücresi aktivasyon mekanizmasını (missing self) değerlendir
MHC sınıf I molekülünün yokluğu NK hücreleri üzerindeki KIR reseptörlerinden gelen inhibitör sinyali keser ve NK hücresi aktive olur.
NK hücreleri, 'kendi' molekülü olan MHC-I'i görmediğinde hedefi yabancı/anormal olarak kabul eder.
3
NK kaçış stratejisini belirle
Tümör hücreleri, klasik MHC-I molekülleri yerine non-klasik olan HLA-E'yi kullanarak NK hücresine yapay bir 'benlik' sinyali gönderir.
HLA-E, NK hücrelerindeki CD94/NKG2A reseptörüne bağlanarak dominant bir inhibitör sinyal oluşturur.

Anahtar Kavram

NK Hücre İnhibisyonu ve HLA-E Etkileşimi
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 552Soru →

İnsan bağışıklık yanıtında antijenlerin işlenmesi ve MHC (Major Histocompatibility ComplexMajor\ Histocompatibility\ Complex) molekülleri aracılığıyla T lenfositlere sunulması süreçlerinde görev alan moleküler mekanizmalarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TAP (transporter associated with antigen processingtransporter\ associated\ with\ antigen\ processing) proteinleri, sitozolde proteazom tarafından üretilen peptidlerin MHC sınıf II moleküllerine yüklenmek üzere asidik endozomlara taşınmasını sağlar.

Cevap

TAP proteinlerinin peptidleri MHC sınıf II yolunda görev almak üzere endozomlara taşıdığını belirten ifade yanlıştır; çünkü TAP, endojen peptidleri MHC sınıf I molekülleri ile etkileşime girmesi için endoplazmik retikuluma taşır.
Doğru yanıt olan seçenek, TAP proteinlerinin işlevini yanlış tanımlamaktadır. TAP (Transporter associated with Antigen ProcessingTransporter\ associated\ with\ Antigen\ Processing) proteinleri, proteazomda yıkılan endojen/sitozolik peptidleri endoplazmik retikulum (ER) lümenine taşır. Burada peptidlerin MHC sınıf I moleküllerine yüklenmesi gerçekleşir. MHC sınıf II yolağında ise antijenler fagositoz/endositoz ile alınır ve peptid yüklemesi asidik endozomlarda gerçekleşir; bu süreçte TAP görev almaz.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunum yolaklarını ve hücresel kompartmanları analiz et.
İki ana yolak vardır: Endojen (MHC I) ve Eksojen (MHC II).
MHC sınıf I sitozolik/endojen antijenleri, MHC sınıf II ise veziküler/eksojen antijenleri sunar.
2
Moleküler bileşenleri (TAP, Proteazom, Li, HLA-DM, CLIP) ilgili yolaklarla eşleştir.
Proteazom ve TAP -> MHC I yolağı; Invariant zincir (Li), CLIP ve HLA-DM -> MHC II yolağı.
Her molekülün spesifik bir kompartmanda (ER veya Endozom) ve spesifik bir MHC sınıfı ile işlevi vardır.
3
Seçeneklerdeki eşleştirmeleri kontrol ederek hatalı olanı saptanması.
TAP proteininin MHC sınıf II ve endozom ile ilişkilendirilmesi biyolojik olarak yanlıştır.
TAP (Transporter associated with antigen processing), peptidleri ATP harcayarak sitozolden ER lümenine taşır ve sadece MHC sınıf I sunumu için gereklidir.

Anahtar Kavram

MHC sınıf I ve sınıf II antijen işleme yolaklarının moleküler bileşenleri arasındaki temel farklar.

Daha Fazla Pratik

MHC sınıf I ve II arasındaki temel yapısal farkları (alfa zinciri sayısı, beta-2 mikroglobulin varlığı) gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 553Soru →

Allojeneik kemik iliği nakli yapılan bir hastada nakilden 3030 gün sonra yaygın makülopapüler döküntü, sarılık ve şiddetli diyare gelişmiştir. Klinik olarak Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) düşünülen bu tabloda, Billingham kriterlerine göre reaksiyonun gerçekleşmesi için aşağıdakilerden hangisinin varlığı zorunludur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Greftin (donör dokusunun) immünolojik olarak yetkin T lenfositler içermesi

Cevap

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) gelişimi için donör dokusunun (greftin) immünolojik olarak yetkin T lenfositler içermesi zorunludur.
Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH), Billingham tarafından tanımlanan üç temel şartın varlığında gelişir. Bu şartlardan en kritiği, greftin (nakledilen dokunun) alıcı dokularına saldırabilecek kapasitede, immünolojik olarak yetkin (kompetan) T lenfositler içermesidir. Genellikle kemik iliği veya kök hücre nakillerinden sonra, donör T hücreleri alıcının MHC moleküllerini yabancı olarak tanır ve deri, karaciğer, bağırsak gibi epitel dokularda hasara yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz etme
Döküntü, sarılık ve diyare üçlüsü, nakil sonrası gelişen akut GVHH'nin tipik hedef organ tutulumlarını (deri, karaciğer, GİS) göstermektedir.
Tanının doğru konulması mekanizmanın anlaşılması için ilk adımdır.
2
Billingham kriterlerini hatırlama
GVHH için üç şart gereklidir: 1. Greftte immünolojik yetkin hücre bulunması, 2. Alıcıda donörde olmayan antijenlerin bulunması, 3. Alıcının grefti reddedemeyecek durumda olması.
Bu kriterler hastalığın patofizyolojik temelini oluşturur.
3
Seçenekleri bu kriterlere göre değerlendirme
Donörün immün yetkin T hücrelerine sahip olması, Billingham kriterlerinden ilkini doğrudan karşılamaktadır.
Mekanizmanın başlatıcı gücü donör kaynaklı lenfositlerdir.

Anahtar Kavram

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH), donör T lenfositlerinin alıcı MHC moleküllerini yabancı algılayarak konak dokularına saldırmasıdır.

Daha Fazla Pratik

Akut ve kronik GVHH arasındaki zaman farkını ve etkilenen dokulardaki histopatolojik değişiklikleri inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 554Soru →

İmmün sistemde periferik T hücre toleransının sürdürülmesinde 'klonal delesyon' (apoptotik ölüm) mekanizması kritik bir rol oynar. Özellikle bir lenfosit, kendi-antijenini (self-antigen) kostimülatör sinyallerin eksikliğinde tanıdığında veya büyüme faktörlerinden (IL−2IL-2 gibi) mahrum kaldığında tetiklenen intrinsik (mitokondriyal) apoptotik yolak hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim aktivasyonu ve kaspas-9 aracılı kaskadın başlaması bu yolağın karakteristik özelliğidir.

Cevap

Pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim aktivasyonu ve kaspas-9 aracılı kaskadın başlaması, periferik toleranstaki intrinsik apoptotik yolağın ana özelliğidir.
Doğru seçenek, BimBim proteininin ve kaspas-9 aktivasyonunun intrinsik (mitokondriyal) apoptotik yoldaki merkezi rolünü açıklamaktadır. Periferik toleransın delesyon mekanizmasında, bir T lenfosit antijeni kostimülatör sinyal (ikinci sinyal) olmaksızın tanıdığında veya sağkalım sinyallerinden (IL−2IL-2) mahrum kaldığında, hücrede pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim birikir. BimBim, mitokondri membrandaki BaxBax ve BakBak proteinlerini aktive ederek membranda porlar oluşturur ve sitokrom cc'nin sitozole salınmasına neden olur. Sitozole çıkan sitokrom cc ise kaspas-9'u aktifleyerek hücrenin programlı ölümünü başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Tolerans tetikleyicisini belirleme
Kostimülasyon (ikinci sinyal) yokluğu veya sağkalım sitokinlerinin (IL−2IL-2) eksikliği saptandı.
İntrinsik apoptotik yolak, lenfositlerin uygun uyaranları alamadığı 'ihmal' durumlarında devreye girer.
2
Moleküler mediatörleri analiz etme
Bcl−2Bcl-2 ailesinden pro-apoptotik BimBim proteini birikir ve aktifleşir.
BimBim, mitokondri membrandaki pro-apoptotik BakBak ve BaxBax proteinlerini aktive ederek membran bütünlüğünü bozar.
3
Efektör mekanizmayı sonuçlandırma
Sitokrom cc sitozole sızar ve kaspas-9'u aktive eder.
Bu süreç, hücrenin programlı ölümüyle (delesyon) periferik toleransın sağlanmasını tamamlar.

Anahtar Kavram

İmmün sistemde periferik toleransın devamı için otoreaktif T hücrelerinin intrinsik (mitokondriyal) yolak üzerinden delesyonu.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 555Soru →

Antijen işleme ve sunumu (antigen processing and presentationantigen\ processing\ and\ presentation) süreçlerinde görev alan moleküler bileşenler ve işlevleri ile ilgili aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CLIPCLIP (Class II−associated invariant chain peptideClass\ II-associated\ invariant\ chain\ peptide) — MHCMHC sınıf II moleküllerinin endoplazmik retikulumda β2\beta_2-mikroglobulin ile birleşmesini sağlayan şaperon molekül

Cevap

CLIPCLIP molekülünün MHCMHC sınıf II stabilizasyonunda görev aldığı ifadesi yanlıştır; CLIPCLIP yalnızca MHCMHC sınıf IIII antijen sunum yolunda rol oynar.
CLIPCLIP, invariant zincirin (LiLi) proteolitik yıkımı sonrası MHCMHC sınıf IIII oluğunda kalan küçük bir peptit parçasıdır. Temel görevi, MIICMIIC aşamasına kadar MHCMHC sınıf IIII oluğunu korumaktır. MHCMHC sınıf II moleküllerinin β2\beta_2-mikroglobulin ile birleşmesi ve katlanması ise endoplazmik retikulumda kalneksin (calnexincalnexin) gibi şaperonlar aracılığıyla gerçekleşir. Bu nedenle bu seçenek yanlış bir eşleştirmedir.

Adım Adım Çözüm

1
Endojen ve eksojen antijen sunum yollarındaki temel molekülleri belirle.
Endojen (MHCMHC sınıf II): Proteazom, TAPTAP, β2\beta_2-mikroglobulin. Eksojen (MHCMHC sınıf IIII): Invariant zincir, CLIPCLIP, HLA−DMHLA-DM.
Yollar arasındaki temel farkları anlamak yanlış eşleştirmeyi bulmak için gereklidir.
2
Şeçeneklerdeki molekül-fonksiyon eşleşmelerini kontrol et.
A, B, C ve D seçeneklerindeki tanımlar biyolojik gerçeklerle örtüşmektedir.
Her bir molekülün spesifik hücresel lokasyonu ve görevi TUS için kritik bilgidir.
3
E seçeneğindeki CLIPCLIP fonksiyonunu analiz et.
CLIPCLIP, MHCMHC sınıf IIII oluğunda bulunur; MHCMHC sınıf II ve β2\beta_2-mikroglobulin ile ilişkisi yoktur.
CLIPCLIP ve MHCMHC sınıf II bileşenlerini karıştırmak tipik bir öğrenci hatasıdır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II Antijen İşleme Yolaklarının Ayrımı
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 556Soru →

B lenfositlerin antijene bağımlı aktivasyon sürecinde; germinal merkez oluşumu, somatik hipermutasyon ve antikor sınıf değişimi (izotip değişimi) olaylarının gerçekleşebilmesi için T yardımcı hücreleri ile kurulan fiziksel temasta B hücresi yüzeyinde görev alan temel molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40

Cevap

B hücresi üzerinde yer alan ve T hücresi ile etkileşerek antikor sınıf değişimini başlatan molekül CD40'tır.
B hücresi yüzeyinde eksprese edilen CD40 molekülü, aktive olmuş T yardımcı hücrelerinin yüzeyindeki CD40LCD40L (CD154CD154) ile etkileşime girer. Bu etkileşim, germinal merkezlerin oluşumu, antikor afinite maturasyonu ve izotip değişimi (örneğin IgM'den IgG'ye geçiş) için gereken temel sinyali sağlar. Bu sinyal yolağındaki eksiklikler, Hiper-IgM sendromu gibi klinik tablolara yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyon mekanizmalarını değerlendir.
B hücreleri antijeni tanıdıktan sonra prolifere olur, ancak tam farklılaşma için T yardımcı hücrelerinden (ThT_h) gelen ikincil sinyallere ihtiyaç duyar.
Antijene özgü bellek hücrelerinin oluşumu ve farklı antikor sınıflarının (IgG, IgA, IgE) üretimi için bu etkileşim zorunludur.
2
T-B hücre etkileşimindeki yüzey moleküllerini tanımla.
T hücresi aktive olduğunda yüzeyinde CD40LCD40L (CD154CD154) eksprese eder; bu molekül B hücresi üzerindeki CD40 reseptörüne bağlanır.
Bu fiziksel temas, B hücresinde sitokin reseptörlerinin ekspresyonunu ve izotip değişimi için gereken enzimlerin aktivasyonunu tetikler.
3
Etkileşim sonrası gerçekleşen hücresel süreçleri analiz et.
CD40 sinyali ve sitokinlerin (IL-4, TGF-beta vb.) etkisiyle somatik hipermutasyon ve antikor sınıf değişimi gerçekleşir.
Bu süreçler sonucunda antikorun afinitesi artar ve fonksiyonel olarak özelleşmiş antikor sınıfları üretilir.

Anahtar Kavram

CD40 - CD40L Etkileşimi ve B Hücresi Farklılaşması

Daha Fazla Pratik

B hücresi aktivasyonunda rol oynayan IL-4, IL-5 ve TGF-beta gibi sitokinlerin hangi antikor izotiplerine dönüşümü tetiklediğini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 557Soru →

CD4+CD4^+ T hücrelerinden farklılaşan Th17Th17 efektör lenfositleri, özellikle hücre dışı bakteri ve mantar enfeksiyonlarına karşı gelişen savunma yanıtında kritik rol oynar. Buna göre; Th17Th17 hücrelerinden salınan, nötrofillerin kemotaksisini uyararak inflamasyonu başlatan ve epitel hücrelerinden antimikrobiyal peptitlerin (defensinlerdefensinler) üretimini artırarak bariyer bütünlüğünü güçlendiren sitokin çifti aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−17IL-17 ve IL−22IL-22

Cevap

Th17Th17 hücreleri tarafından salınan ve nötrofil aracılı inflamasyon ile epitel bariyer desteğini sağlayan temel sitokinler IL−17IL-17 ve IL−22IL-22 molekülleridir.
Doğru yanıt olan 'IL−17IL-17 ve IL−22IL-22', Th17Th17 lenfositlerinin imza sitokinleridir. IL−17IL-17, diğer hücrelerden kemokin salgılatarak nötrofillerin bölgeye gelmesini sağlar. IL−22IL-22 ise epitel hücrelerinde bariyer bütünlüğünü koruyan defensin gibi antimikrobiyal peptitlerin sentezini uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre tipini ve hedeflenen yanıtı tanımla
Soru Th17Th17 hücrelerini ve nötrofil/bariyer fonksiyonlarını sormaktadır.
Her T yardımcı hücre alt grubu (Th1Th1, Th2Th2, Th17Th17) kendine özgü efektör sitokinler salgılar.
2
Sitokin fonksiyonlarını eşleştir
IL−17IL-17 nötrofil alımı (kemotaksiskemotaksis), IL−22IL-22 ise epitel rejenerasyonu ve defensin sentezi ile ilişkilidir.
Th17Th17 yanıtı özellikle mukozal yüzeylerdeki ekstrasellüler patojenlere karşı özelleşmiştir.

Anahtar Kavram

Th17 Hücrelerinin Efektör Sitokinleri ve Fonksiyonları

Daha Fazla Pratik

Th17 hücrelerinin farklılaşmasında kritik rol oynayan IL−23IL-23 ve RORγtROR\gamma t transkripsiyon faktörünü gözden geçirin.
Tahmini Süre:50s
Soru 558Soru →

Bağışıklık sisteminin, enfeksiyon ajanlarından bağımsız olarak, hasarlı veya ölmekte olan konak hücrelerden salınan endojen molekülleri tanıması 'Hasarla İlişkili Moleküler Paternler' (DAMPDAMP) aracılığıyla gerçekleşir. Aşağıdakilerden hangisi bu grup moleküllere bir örnektir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HMGB1HMGB1 (High Mobility Group Box 1)

Cevap

Doğru yanıt, endojen bir molekül olan HMGB1HMGB1 (High Mobility Group Box 1) seçeneğidir.
Doğru olan seçenek, hücre hasarı veya nekrozu sırasında ekstraselüler alana salınan ve bir alarm sinyali görevi gören çekirdek proteini HMGB1HMGB1'dir. Diğer endojen DAMPDAMP örnekleri arasında ATPATP, ürik asit kristalleri ve ısı şoku proteinleri (HSPHSP) sayılabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Patojenle İlişkili Moleküler Patern (PAMPPAMP) ve Hasarla İlişkili Moleküler Patern (DAMPDAMP) kavramlarını karşılaştır.
PAMPPAMP'lar mikroorganizmalara özgü eksojen moleküllerdir; DAMPDAMP'lar ise konak hücresinden kaynaklanan endojen molekülleri ifade eder.
Soruda istenen 'DAMP' sınıflandırmasını yapabilmek için kaynak ayrımını anlamak gerekir.
2
Seçeneklerdeki moleküllerin kaynağını belirle.
Lipopolisakkarit, Flagellin, dsRNAdsRNA ve Peptidoglikan mikroorganizma kaynaklıdır (eksojen). HMGB1HMGB1 ise insan hücre çekirdeğinde bulunan bir proteindir (endojen).
Hücre hasarı sonucu ortama salınan endojen molekülü bulmak doğru cevaba ulaştırır.

Anahtar Kavram

Doğal bağışıklık reseptörleri (PRRPRR) sadece dışarıdan gelen patojenleri (PAMPPAMP) değil, aynı zamanda doku hasarı sonucu açığa çıkan endojen 'tehlike' sinyallerini de (DAMPDAMP) tanır.
Tahmini Süre:45s
Soru 559Soru →

Kompleman sisteminin aktivasyon yolakları, bu yolaklarda görev alan proteinler ve oluşan enzim kompleksleri ile ilgili aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Alternatif yolak C5C5 konvertazı — C4b2a3bC4b2a3b

Cevap

Alternatif yolak C5C5 konvertazı olarak belirtilen C4b2a3bC4b2a3b ifadesi yanlıştır; bu yapı klasik ve lektin yolaklarına aittir.
Alternatif yolakta C5C5 konvertazı, mevcut C3C3 konvertazı olan C3bBbC3bBb kompleksine bir adet daha C3bC3b fragmanının eklenmesiyle oluşan C3bBb3bC3bBb3b (veya (C3b)2Bb(C3b)_2Bb) yapısıdır. Seçenekte verilen C4b2a3bC4b2a3b ise klasik ve lektin yolaklarının C5C5 konvertazıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Klasik ve Lektin yolaklarının C3C3 konvertazını belirle.
C4b2aC4b2a
Her iki yolak da C4C4 ve C2C2 bileşenlerini kullanır.
2
Bu konvertaza bir C3bC3b molekülü ekleyerek C5C5 konvertazı oluştur.
C4b2a3bC4b2a3b
Klasik/Lektin C5C5 konvertazı, C3C3 konvertazına eklenen C3bC3b ile oluşur.
3
Alternatif yolağın C3C3 ve C5C5 konvertazlarını belirle.
C3bBbC3bBb (C3C3 konvertaz) ve C3bBb3bC3bBb3b (C5C5 konvertaz)
Alternatif yolak C4C4 ve C2C2 kullanmaz, C3C3 ve Faktör BB üzerinden ilerler.

Anahtar Kavram

Kompleman aktivasyon yolakları arasındaki temel bileşen ve enzim yapısı farkları.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 560Soru →

İnsan immünoglobulin G (IgGIgG) alt sınıfları, ağır zincir sabit domenlerindeki (CHC_H) amino asit dizilim varyasyonları nedeniyle farklı biyokimyasal özelliklere ve efektör fonksiyonlara sahiptir. Bu yapısal farklılıklar; antikorların kompleman aktivasyonu, reseptör bağlanma afinitesi, plasental transfer ve proteolitik enzimlere duyarlılığı üzerinde belirleyici rol oynar. İnsan IgGIgG izotiplerinin yapı-fonksiyon ilişkisi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Pepsin enziminin sınırlı proteolizi sonucu elde edilen F(ab′)2F(ab')_2 fragmanı, ağır zincirler arası disülfit bağlarını içermediği için antijenleri çapraz bağlama ve presipitasyon oluşturma yeteneğine sahip değildir.

Cevap

Pepsin proteolizi sonucu oluşan F(ab′)2F(ab')_2 fragmanının ağır zincirler arası disülfit bağlarını içermediği ve presipitasyon yapamadığı ifadesi yanlıştır.
Pepsin enzimi, antikor molekülünü menteşe (hingehinge) bölgesindeki ağır zincirler arası disülfit bağlarının C-terminal tarafında kalan bölgesinden keser. Bu işlem sonucunda, iki antijen bağlama bölgesi (FabFab) birbirine disülfit bağları ile bağlı kalmaya devam eder ve bivalan yapıdaki F(ab′)2F(ab')_2 fragmanı oluşur. Bivalan karakteri sayesinde bu fragman antijenleri çapraz bağlayabilir, aglütinasyon veya presipitasyon reaksiyonlarını gerçekleştirebilir. Seçenekteki 'disülfit bağlarını içermediği' ve 'yeteneğine sahip olmadığı' ifadeleri bu nedenle biyokimyasal olarak yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
IgGIgG molekülünün proteolitik enzimlerle kesim bölgelerini analiz et.
Papain menteşe bölgesindeki disülfit bağlarının üzerinden (N-terminal tarafı), Pepsin ise altından (C-terminal tarafı) kesim yapar.
Enzimlerin spesifik kesim bölgeleri, oluşan fragmanların değerlik (valans) durumunu belirler.
2
F(ab′)2F(ab')_2 fragmanının yapısını değerlendir.
F(ab′)2F(ab')_2, menteşe bölgesindeki ağır zincirler arası disülfit bağlarını koruduğu için iki antijen bağlama koluna (Fab) sahip bivalan bir yapıdır.
Bivalan yapı, antijenlerin çapraz bağlanmasına ve presipitasyon/aglütinasyon reaksiyonlarına izin verir.
3
Diğer izotip ve alt sınıf özelliklerini doğrula.
IgG1/3IgG1/3 kompleman bağlar, FcRnFcRn yarı ömrü belirler, IgG4IgG4 kol değişimi yapar.
Bu özellikler IgGIgG biyokimyasının ileri düzey ve doğru kabul edilen unsurlarıdır.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulinlerin proteolitik sindirimi ve IgGIgG alt sınıflarının fonksiyonel anatomisi.

Alternatif Yöntem

Papain ve Pepsin enzimlerinin isimlerindeki harf sayısından veya alfabedeki sırasından ipucu çıkarılabilir: Papain (daha kısa/basit) antikoru daha çok parçalar (3 parça), Pepsin (daha uzun/karmaşık) daha büyük bir fonksiyonel ünite (F(ab′)2F(ab')_2) bırakır.
Tahmini Süre:2m 0s
ÖncekiSayfa 28 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 28 | Examkin